[发明专利]一种4-甲基-3-溴吡啶的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于有机合成领域，具体涉及一种4-甲基-3-溴吡啶的制备方法。

背景技术

吡啶及其衍生物广泛地分布于自然界。许多植物成分如生物碱等的结构中都含有吡啶环化合物，它们是生产许多重要化合物的基础，是医药、农药、染料、表面活性剂、橡胶助剂、饲料添加剂、食品添加剂、粘合剂等生产中不可缺少的原料。4-甲基-3-溴吡啶是一种重要中间体，主要用作医药中间体、有机合成中间体、有机溶剂，也用于染料、香料及农药等的生产。

目前，已报道的4-甲基-3-溴吡啶的合成方法存在收率低、工艺路线长等缺点。

发明内容

本发明的目的是克服现有技术中副产物多、产率低的技术不足，提供一种产率高、适合工业化生产的4-甲基-3-溴吡啶的制备方法。

为解决上述技术问题，本发明采取的技术方案如下：

一种4-甲基-3-溴吡啶的制备方法包括以下步骤：

（1）以4-甲基-3-硝基吡啶为原料，甲醇作溶剂，在催化剂的作用下加氢还原，抽滤，滤液浓缩，得4-甲基-3-氨基吡啶；

（2）将4-甲基-3-氨基吡啶与酸反应成盐冷却至-10℃-0℃，滴加溴，加完滴加亚硝酸钠水溶液，滴加完毕调节溶液pH为碱性，再进行萃取、干燥、浓缩，得4-甲基-3-溴吡啶。

进一步的，所述步骤（1）中催化剂选自Pd/C、Raney Ni中的一种。

进一步的，所述步骤（1）中加氢还原反应在高压釜中进行，还原温度为20-40℃，还原压力为0.5MPa。

进一步的，所述步骤（1）中的抽滤步骤采用硅藻土助滤。

进一步的，所述步骤（2）中调节溶液pH时用氢氧化钠水溶液调节。

本发明的反应方程式为：

采用本发明的有益效果是：反应条件温和，易于操作，后处理简单，容易放大生产，非常适合工业化生产；催化效果好，收率高；原料价格便宜，生产成本低。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明作进一步说明。这些实施例完全是例证性的，它们仅用来对本发明进行具体描述，不应理解为对本发明的限制。

实施例1

（1）4-甲基-3-氨基吡啶的制备：将4-甲基-3-硝基吡啶（13.8g，0.1mol）溶于甲醇溶液中，加入10%Pd/C(0.1g)，该反应在高压釜中进行，通氢气至压力为0.5MPa，升温至20℃，反应15h。薄层色谱监控至反应完全，冷却至室温，硅藻土助滤，滤饼用二氯甲烷洗涤，这样可以防止Pd/C着火，滤液浓缩减压浓缩的2-甲基-4-氨基吡啶，摩尔收率为93%。

（2）4-甲基-3-溴吡啶的制备：在冰盐浴冷却下，将2-甲基-4-氨基吡啶（10.8g，0.1mol）加入到48%HBr（46ml，0.4mol）中，加完，冷却至-5℃，缓慢滴加液溴（15ml，0.3mol），30-35min加完，然后在0℃以下滴加40%的亚硝酸钠溶液42g，在1-1.1h内加完，加完继续在0℃以下搅拌30min，然后在20℃以下缓慢加入50%的氢氧化钠溶液调节溶液pH为9，反应液用乙酸乙酯萃取，有基层用无水硫酸钠干燥，抽滤，浓缩，得4-甲基-3-溴吡啶，摩尔收率为95%。

实施例2

（1）4-甲基-3-氨基吡啶的制备：将4-甲基-3-硝基吡啶（13.8g，0.1mol）溶于甲醇溶液中，加入10%Pd/C(0.1g)，该反应在高压釜中进行，通氢气至压力为0.5MPa，升温至30℃，反应15h。薄层色谱监控至反应完全，冷却至室温，硅藻土助滤，滤饼用二氯甲烷洗涤，这样可以防止Pd/C着火，滤液浓缩得4-甲基-3-氨基吡啶，摩尔收率为97%。

（2）4-甲基-3-溴吡啶的制备：步骤同实施例1。

实施例3

（1）4-甲基-3-氨基吡啶的制备：将4-甲基-3-硝基吡啶（13.8g，0.1mol）溶于甲醇溶液中，加入10%Pd/C(0.1g)，该反应在高压釜中进行，通氢气至压力为0.5MPa，升温至40℃，反应15h。薄层色谱监控至反应完全，冷却至室温，硅藻土助滤，滤饼用二氯甲烷洗涤，这样可以防止Pd/C着火，滤液浓缩得4-甲基-3-氨基吡啶，摩尔收率为95%。

（2）4-甲基-3-溴吡啶的制备：步骤同实施例1。