[发明专利]Sirt5调节剂及其筛选方法

权利要求书

1.一种抑制Sirt5脱丙二酰或脱琥珀酰活性的化合物，所述化合物具有下式：

其中：

R₁选自羧酸盐、羧基或硫代羧酸盐；

R₂是S；

X₀、X₁、X₂和X₃独立地选自-CH₂-、-NR₅-、-O-或-S-；X₄是-NR₅-；X₅、X₆和X₇独立地选自-CH₂-或键，条件是X₅-X₇中至少一个不是键，并且X₀-X₃中至少三个是-CH₂-；其中R₅是H、甲基、乙基、异丙基、苯基或苄基；

R₃和R₄独立地选自二肽、三肽和寡肽，其中所述寡肽具有4到50个氨基酸残基。

2.一种抑制Sirt5脱丙二酰或脱琥珀酰活性的化合物，所述化合物具有下式：

其中：

R₁选自羧酸盐、羧基或硫代羧酸盐；

R₂是S；

X₀、X₁、X₂和X₃独立地选自-CH₂-、-NR₅-、-O-或-S-；X₄是-NR₅-；X₅、X₆和X₇独立地选自-CH₂-或键，条件是X₅-X₇中至少一个不是键，并且X₀-X₃中至少三个是-CH₂-；其中R₅是H、甲基、乙基、异丙基、苯基或苄基；

R₃是–C(O)R或–C(O)NHR基团，并且R₄是–OR、-NHR或–NC(O)R基团，其中R是烃基。

3.如权利要求1或2所述的化合物，其中X₀、X₁、X₂和X₃是-CH₂-。

4.如权利要求1或2所述的化合物，其中X₄为-NH-，并且X₀、X₁、X₂和X₃是-CH₂-。

5.如权利要求1或2所述的化合物，其中所述化合物是硫代琥珀酰赖氨酸衍生物。

6.一种化合物，所述化合物是H3K9硫代琥珀酰肽。

7.如权利要求1或2所述的化合物，其中所述化合物抑制Sirt5脱丙二酰或脱琥珀酰活性，IC₅₀小于或等于5μM。

8.如权利要求7所述的化合物，其中所述化合物抑制Sirt 1、2或3脱乙酰化活性，IC₅₀大于100μM。

9.根据权利要求1或2所述的化合物在制备用于治疗或预防紊乱的药物中的用途，所述紊乱的特征在于，Sirt5脱丙二酰或脱琥珀酰活性异常。