[发明专利]一种吡唑并[5,1‑a]异吲哚类化合物的合成方法

说明书

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种吡唑并[5,1-a]异吲哚类化合物的合成方法。

背景技术

吡唑并[5,1-a]异吲哚是一种重要的稠合吡唑类衍生物，具有调节植物生长、降压、抗菌及抗抑郁等生物活性，在医药及植物生长调节剂开发等领域具有重要价值。目前，该类化合物的合成方法主要包括磷叶立德的分子内Wittig反应、吡唑硼酸酯的Suzuki偶联反应以及N-甲酰基吡唑啉的分子内Friedel-Crafts酰基化反应等。由于这些文献方法大都需要经过多步骤合成及繁琐的分离纯化过程，所用原料昂贵或不易制备，反应条件苛刻，从而使其在实际生产中的应用受到限制。有鉴于此，急需开发合成吡唑并[5,1-a]异吲哚类化合物的简捷、经济、高效新方法。

发明内容

本发明解决的技术问题是提供了一种吡唑并[5,1-a]异吲哚类化合物的合成方法，该合成方法从商品化试剂或简单易制备的原料出发，通过一锅多步串联反应得到吡唑并[5,1-a]异吲哚类化合物，即在一锅反应中同时构筑吡唑环和异吲哚环。与文献合成方法相比，具有操作方便、原子经济性好和底物适用范围广的特点，适合于工业化生产。

本发明为解决上述技术问题采用如下技术方案，一种吡唑并[5,1-a]异吲哚类化合物的合成方法，其特征在于：将1-(2-溴苯基)-2,3-丁二烯-1-酮或其衍生物和水合肼溶于溶剂中，室温反应10分钟后加入异腈、催化剂过渡金属盐、配体和碱，在氮气保护下于65-160℃反应制得吡唑并[5,1-a]异吲哚类化合物，该合成方法中的反应方程式为：

其中R¹为氢、氟、氯、三氟甲基、甲基或烷氧基，R²为氢、烷基、苯基或取代苯基，R³为氢、烷基、苯基或取代苯基，R⁴为烷基、苯基或取代苯基，上述取代苯基苯环上的取代基分别为氟、氯、溴、甲基、三氟甲基或甲氧基中的一种或多种，取代基的位置为苯环上的邻位、间位或对位，溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、1,4-二氧六环、四氢呋喃、乙腈或甲苯，催化剂过渡金属盐为醋酸钯、氯化钯、二（三苯基膦）二氯化钯或三（二亚苄基丙酮）二钯，配体为三苯基膦、三（2-呋喃基）膦、2-双环己基膦-2',4',6'-三异丙基联苯、2-双环己基膦-2',6'-二甲氧基联苯或四氟硼酸三叔丁基膦，碱为碳酸钾、三乙胺、1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯、碳酸钠、碳酸铯或氢氧化钾。

进一步限定，所述的1-(2-溴苯基)-2,3-丁二烯-1-酮或其衍生物、水合肼和异腈的投料物质的量之比为1:1-1.5:1-2。

本发明与现有技术相比具有以下优点：（1）合成过程为一锅多步串联反应，避免了现有方法因中间体的纯化处理等引起的资源浪费和环境污染；（2）合成过程中使用的原料价廉易得或易于制备；（3）操作简便；（4）底物的适用范围广。因此，本发明为吡唑并[5,1-a]异吲哚类化合物的合成提供了一种经济实用且高效的新方法。

具体实施方式

以下通过实施例对本发明的上述内容做进一步详细说明，但不应该将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本发明上述内容实现的技术均属于本发明的范围。

实施例1