[发明专利]共递送纳米载体及其制备方法

权利要求书

1.一种共递送纳米载体，由载治疗药物的聚合物载体PLGA-pSPE-PEG-Ligand自组装而成的纳米粒与治疗基因形成复合物，形成共递送药物与基因纳米载体；

PLGA-pSPE-PEG-Ligand为一种非病毒两亲性的阳离子聚合物，由两亲性PLGA-pSPE与一端羧基一端靶头的聚乙二醇PEG(HOOC-PEG-Ligand)三段组成的聚阳离子载体，聚合物载体PLGA-pSPE-PEG-Ligand的化学结构式如下：

其中，PLGA分子量为2-100k；pSPE分子量为2–100k；PEG分子量为1–10k；Ligand为靶头，选自甘露糖-6-磷酸(M6P)、半乳糖(Gal)、维生素A(V_A)、叶酸(FA)、透明质酸(HA)。

2.根据权利要求1所述的共递送纳米载体，制备方法包括以下步骤：应用反相溶剂法，将治疗药物与PLGA-pSPE-PEG-Ligand共溶于溶剂中，逐滴滴加到一定体积去离子水中，用截留分子量500-14000的透析袋在4℃下透析2d除去溶剂，得包封治疗药物的聚合物载体PLGA-pSPE-PEG-Ligand自组装而成的纳米粒；然后将治疗基因溶液在涡旋下加入到等体积的载有治疗药物的PLGA-pSPE-PEG-Ligand纳米胶体溶液中，涡旋30s，室温静置30min，即得。

3.根据权利要求2所述的共递送纳米载体，其特征在于：所述溶剂为有机溶剂，选自无水DMSO、甲醇、乙醇中的一种或几种；和/或，所述治疗药物为阿霉素、紫杉醇、喜树碱、水飞蓟宾。

4.根据权利要求1或2所述的共递送纳米载体，其特征在于：所述治疗基因为DNA或siRNA；其中，DNA为p53、HGF、Akt、PDCD；siRNA为siBcl-2、siAkt、siTGF-β1、siHSP47、siTIMP-1。

5.一种聚合物载体PLGA-pSPE-PEG-Ligand，其特征在于：PLGA-pSPE-PEG-Ligand为一种非病毒两亲性的阳离子聚合物，由两亲性PLGA-pSPE与一端羧基一端靶头的聚乙二醇PEG(HOOC-PEG-Ligand)三段组成的聚阳离子载体，聚合物载体PLGA-pSPE-PEG-Ligand的化学结构式如下：

其中，PLGA分子量为2-100k；pSPE分子量为2–100k；PEG分子量为1–10k；Ligand为靶头，选自甘露糖-6-磷酸(M6P)、半乳糖(Gal)、维生素A(V_A)、叶酸(FA)、透明质酸(HA)。

6.根据权利要求5所述的聚合物载体PLGA-pSPE-PEG-Ligand，由精胺(spermine)与聚乙二醇二丙烯酸酯(PEGDA)通过迈克尔加成反应合成两端精胺的聚精胺pSPE，pSPE与聚(乳酸-乙醇酸)共聚物PLGA通过氨基与羧基的缩合反应生成PLGA-pSPE,PLGA-pSPE与一端羧基一端靶头的聚乙二醇PEG(HOOC-PEG-Ligand)通过氨基与羧基的缩合反应生成PLGA-pSPE-PEG-Ligand；所述聚合物载体PLGA-pSPE-PEG-Ligand的合成方法如下：

其中，n、x、y、z为正整数。