[发明专利]共有轻链小鼠

权利要求书

1.制造小鼠的方法，所述方法包括：

(a)在内源性小鼠κ免疫球蛋白轻链可变区座位插入

单一经重排的人Vκ1-39/Jκ序列，或

单一经重排的人Vκ3-20/Jκ序列，

其中所述单一经重排的人Vκ1-39/Jκ序列或单一经重排的人Vκ3-20/Jκ序列可操作地连接于内源性小鼠κ恒定基因，并且其中所述小鼠缺乏能重排及形成编码小鼠κ可变区的基因的内源小鼠κ免疫球蛋白轻链可变区座位；以及

(b)在内源性小鼠免疫球蛋白重链可变区座位插入多个人免疫球蛋白重链可变区基因段，其中

人免疫球蛋白重链可变区基因段可操作地连接于内源性小鼠免疫球蛋白重链恒定区，及

人免疫球蛋白重链可变区基因段能重排及形成重排的人/小鼠嵌合免疫球蛋白重链基因。

2.权利要求1的方法，其中所述小鼠还在小鼠免疫球蛋白轻链恒定区的5’包含小鼠κ内含子增强子。

3.权利要求1的方法，其中所述小鼠还包含小鼠κ3’增强子。

4.权利要求1的方法，其中所述多个人免疫球蛋白重链可变区基因段包含选自下列的人免疫球蛋白重链可变区基因段：V_H1-2，V_H1-8，V_H1-18，V_H1-24，V_H2-5，V_H3-7，V_H3-9，V_H3-11，V_H3-13，V_H3-15，V_H3-20，V_H3-23，V_H3-30，V_H3-33，V_H3-43，V_H3-48，V_H4-31，V_H4-34，V_H4-59，V_H6-1，及其组合。

5.权利要求1的方法，其中所述多个人免疫球蛋白重链可变区基因段包含选自下列的人免疫球蛋白重链可变区基因段：V_H1-2，V_H1-8，V_H1-18，V_H1-24，V_H2-5，V_H3-7，V_H3-9，V_H3-11，V_H3-13，V_H3-15，V_H3-20，V_H3-23，V_H3-30，V_H3-33，V_H3-43，V_H3-48，V_H4-31，V_H4-34，V_H4-39，V_H4-59，V_H5-51，V_H6-1，及其组合。

6.权利要求1的方法，其中所述多个人免疫球蛋白重链可变区基因段包含选自下列的人免疫球蛋白重链可变区基因段：D1-7，D1-26，D3-3，D3-10，D3-16，D3-22，D5-5，D5-12，D6-6，D6-13，D7-27，及其组合。

7.权利要求1的方法，其中所述小鼠包含B细胞，所述B细胞包含重排的免疫球蛋白重链可变区基因序列，所述重链可变区基因序列包含人免疫球蛋白重链可变区基因，所述重链可变区基因

源于选自下列的V_H基因段：V_H2-5，V_H3-23，V_H3-30，V_H4-39，V_H4-59，V_H5-51，及

源于选自下列的D基因段：D1-7，D1-26，D3-3，D3-16，D3-10，D3-22，D5-5，D5-12，D6-6，D6-13，D7-27。