[发明专利]一种3-溴吡啶的合成方法

说明书

技术领域

本发明属于有机合成领域，尤其是一种3-溴吡啶的合成方法。

背景技术

3-溴吡啶常用作医药、农药及有机合成中间体。可用于沙星类医药巴洛沙星中间体3-甲胺基哌啶合成。3-溴吡啶的合成方法，常采用的方法有：（1）吡啶与三氯化铝再与溴素反应；（2）3-氨基吡啶溴化后，经重氮化再进行Sandmeyer反应得到产物。方法（1）有很大的不足，收率较低，并且反应过程中对无水要求很高而且成盐不易搅拌，而且吡啶氯化氢盐溴化的定位作用不是很强，易生成其它位置的溴化产物，给后处理带来很大麻烦，收率也不高。方法（2）原材料价格较贵，不适合工业化。

发明内容

本发明要解决的技术问题是：克服现有技术中收率低、反应条件要求高、原材料价格昂贵的不足，提供一种收率高、反应条件温和、操作简单适合工业化的一种3-溴吡啶的合成方法。

为解决上述技术问题，本发明提供的一种3-溴吡啶盐酸盐的合成方法，包括以下步骤：

本发明方法的反应方程式为：

一种3-溴吡啶的合成方法，该方法包括以下步骤：

（1）0℃将溴滴加到吡啶与80-95%的硫酸中，130-140℃反应7-8小时；

（2）反应结束后冷却倒入冰水中，用6N氢氧化钠调节PH=8；

（3）用有机溶剂萃取，分层，干燥，过滤浓缩，蒸馏。

进一步的，所述步骤（1）中的最佳反应温度是135℃，所述溴与吡啶的摩尔比为3.7:1。

进一步的，所属步骤（1）中最佳反应时间为8小时，最佳硫酸浓度为95%。

进一步的，所述步骤（3）中的有机溶剂为石油醚。

进一步的，所述步骤（3）浓缩后再用维格罗分馏柱蒸馏。

采用本发明的有益效果是：收率高、反应条件温和、反应步骤简单、原料简单易得，适合工业化生产。

具体实施方式

为了进一步阐述本发明，下面给出一些实施例。这些实施例完全是例证性的，它们仅用来对本发明进行具体描述，不应理解为对本发明的限制。

实施例1

0℃下将8.8g溴（50mmol）滴入15ml（185mmol）与95%硫酸中，130℃反应8小时，反应结束后冷却倒入冰水中，用6N氢氧化钠调节PH为8,60ml石油醚分三次萃取，分层后有几层用无水硫酸钠干燥，过滤干燥剂后浓缩有机层，再用维格罗分馏柱蒸馏。气相分析余下物质的成分，检测条件：N₂ 90ml/min，H₂120ml/min，柱温165℃，进样4ul，收率75%。

实施例2

0℃下将8.8g溴（50mmol）滴入15ml（185mmol）与80%硫酸中，130℃反应8小时，反应结束后冷却倒入冰水中，用6N氢氧化钠调节PH为8,60ml石油醚分三次萃取，分层后有几层用无水硫酸钠干燥，过滤干燥剂后浓缩有机层，再用维格罗分馏柱蒸馏。气相分析余下物质的成分，检测条件：N₂ 90ml/min，H₂120ml/min，柱温165℃，进样4ul，收率65%。

实施例3

0℃下将8.8g溴（50mmol）滴入15ml（185mmol）与90%硫酸中，130℃反应8小时，反应结束后冷却倒入冰水中，用6N氢氧化钠调节PH为8,60ml石油醚分三次萃取，分层后有几层用无水硫酸钠干燥，过滤干燥剂后浓缩有机层，再用维格罗分馏柱蒸馏。气相分析余下物质的成分，检测条件：N₂ 90ml/min，H₂120ml/min，柱温165℃，进样4ul，收率70%。

实施例4

0℃下将8.8g溴（50mmol）滴入15ml（185mmol）与95%硫酸中，130℃反应7小时，反应结束后冷却倒入冰水中，用6N氢氧化钠调节PH为8,60ml石油醚分三次萃取，分层后有几层用无水硫酸钠干燥，过滤干燥剂后浓缩有机层，再用维格罗分馏柱蒸馏。气相分析余下物质的成分，检测条件：N₂ 90ml/min，H₂120ml/min，柱温165℃，进样4ul，收率72%。