[发明专利]维生素K3的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及维生素K3，具体是涉及一种维生素K3的制备方法。

背景技术

维生素K3不仅是一种重要维生素品种，而且是合成K系维生素的重要中间体，比如可以合成维生素K1(β-甲基-3-植基-l，4-萘酮)、维生素K2(β-甲基-3-二法呢基-l，4-萘醌)等。2-甲基-1，4-萘醌是人们最早采用的维生素K3，活性高、价格便宜，但是稳定性差、不易吸收，而后人们开发出新型易吸收的维生素K3(亚硫酸氢钠甲萘醌)。维生素K3的功能是促进凝血作用，血液中凝血酶原的水平与维生素K3的供给直接相关。缺乏维生素K3的动物，其凝血时间会显著延长，严重缺乏时，轻微擦伤就会造成出血不止而导致死亡。水产、畜牧养殖中为了促进动物生长和预防疾病，常常在饲料中加入激素和抗菌素，造成了动物维生素K3的缺乏。因此,在饲料中常常加入维生素K3，以补充动物体内维生素K3的含量。

目前市场上维生素K3类产品主要有甲萘醌亚硫酸氢钠(MSB)、甲萘醌亚硫酸氢钠复合物(MSBC)、甲萘醌二甲嘧啶并亚硫酸盐(MPB)、甲萘醌烟酰胺亚硫酸盐(MNB)。最常见的剂型是甲萘醌亚硫酸氢钠(94％)，其学名为2-甲基-1,4-萘醌亚硫酸氢钠，分子式为C₁₁H₈O₂·NaHSO₃·3H₂O，为白色或黄褐色结晶粉末，无臭或微臭，易吸潮,遇光分解，易溶于水，微溶于乙醇。

中国专利CN101245038公开一种在新的溶剂体系中合成维生素K3(亚硫酸氢钠甲萘醌)的方法。其方法为：(1)将2-甲基-1，4-萘醌和亚硫酸氢钠加入溶剂中，加热搅拌，进行加成反应；(2)加成反应后的反应物冷冻至10℃以下，离心分离，得MSB粗品；(3)MSB粗品中加入乙醇、活性炭和亚硫酸氢钠，加热溶解，趁热过滤，滤液冷冻至10℃以下，离心分离，结晶干燥，得MSB精品。其中，2-甲基-1，4-萘醌的工业化合成主要有两条路线，一是以2-甲基萘为原料，在乙酸存在下，由铬酐氧化得到；二是以甲苯琨为原料经丁二烯环化加成得到。上述两条路线均需采用铬氧化体系，但目前的反应体系存在以下缺点：反应的选择性差、产率低、反应温度高、后处理复杂等。

发明内容

为了克服现有技术存在的上述缺点，本发明的第一目的在于提供化学名称为2-甲基-l,4-萘醌的维生素K3的制备方法；本发明的第二目的在于提供化学名称为2-甲基-1,4-萘醌亚硫酸氢钠的维生素K3的制备方法。

所述化学名称为2-甲基-l,4-萘醌的维生素K3的制备方法，具体步骤如下：

将2-甲基萘溶解于烃类溶剂中，加入十二烷基磺酸钠、铬离子氧化液进行氧化反应，反应结束后，反应液经纯化即得化学名称为2-甲基-l,4-萘醌的维生素K3。

所述铬离子氧化液中铬离子浓度可为2.75mol/L；所述2-甲基萘与铬离子氧化液的摩尔体积比可为1mol∶(2～5)L，优选1mol∶3.3L；所述2-甲基萘与十二烷基磺酸钠的质量比可为10∶(0.5～2.0)，优选10∶1；所述烃类溶剂可选自正己烷、环己烷、正庚烷、甲苯等中的至少一种，所述2-甲基萘与烃类溶剂的质量体积比可为1kg∶(1～8)L，优选1kg∶2L；所述氧化反应的温度可为15～45℃，氧化反应的时间可为1～12h；所述氧化反应的温度优选30℃，氧化反应的时间优选1～5h。

氧化反应结束后，所述纯化的方法可为：将反应液在-25～-10℃，优选在-18℃下结晶6h后抽滤，用水洗涤，得到纯度大于97％的化学名称为2-甲基-l，4-萘醌的维生素K3。

所述化学名称为2-甲基-1,4-萘醌亚硫酸氢钠的维生素K3的制备方法的具体步骤如下：将2-甲基-1,4-萘醌溶解于水与乙醇的混合溶剂中，再加入亚硫酸氢钠进行磺化反应，反应结束后，反应液经纯化即得化学名称为2-甲基-1,4-萘醌亚硫酸氢钠的维生素K3。

所述2-甲基-1,4-萘醌与亚硫酸氢钠的质量比可为1∶(1～2.4)，优选1∶1.2，所述2-甲基-1,4-萘醌与水的质量体积比可为1kg∶(1～1.5)L，优选1kg∶1.5L，所述2-甲基-1,4-萘醌与乙醇的质量体积比可为1kg∶(3～10)L，优选1kg∶5L；所述磺化反应的温度可为35～70℃，磺化反应的时间可为2～12h；所述磺化反应的温度优选50℃，磺化反应的时间优选4h。