[发明专利]一种胆固醇的合成方法

权利要求书

1.一种胆固醇的合成方法，其特征在于，反应历程为：

具体包括以下步骤：

(1)首先利用三苯基膦与1-氯-4-甲基戊烷在溶剂中反应得4-甲基戊基三苯基氯化膦溶液，然后在4-甲基戊基三苯基氯化膦溶液中加入叔丁醇钾或叔丁醇钠反应后得到witting试剂，在所述witting试剂加入孕烯醇酮发生witting反应，反应完全后经提纯得到化合物03；

(2)在手性膦配体和銠催化剂的作用下，所述化合物03发生选择性不对称氢化反应得到胆固醇。

2.根据权利要求1所述胆固醇的合成方法，其特征在于，步骤(1)中按摩尔比为孕烯醇酮：三苯基膦：1-氯-4-甲基戊烷：叔丁醇钾或叔丁醇钠＝1.0：(1.5～3.0)：(1.5～3.0)：(1.8～3.6)。

3.根据权利要求1所述胆固醇的合成方法，其特征在于，步骤(1)所述溶剂选取非质子溶剂。

4.根据权利要求3所述胆固醇的合成方法，其特征在于，所述非质子溶剂选取甲苯、四氢呋喃或乙二醇二甲醚中的一种或几种。

5.根据权利要求1～4任一项所述胆固醇的合成方法，其特征在于，步骤(1)具体操作步骤为：

(a)在反应容器中加入无水溶剂和三苯基膦，氮气保护降温至40℃以下，加1-氯-4-甲基戊烷，加热回流2～3小时，得4-甲基戊基三苯基氯化膦溶液；

(b)所述4-甲基戊基三苯基氯化膦溶液氮气保护降温至20℃以下，保温分次加叔丁醇钾或叔丁醇钠得到witting试剂，搅拌后在所述witting试剂中加入孕烯醇酮，加热回流至witting反应完全。

6.根据权利要求1～5任一项所述的胆固醇的合成方法，其特征在于，步骤(1)提纯的具体步骤为：witting反应完全后，降温至10℃以下，加酸酸化，升温浓缩至无溶剂气味后，过滤水洗至中性，再用溶剂洗涤，经干燥后得化合物03。

7.根据权利要求6所述的胆固醇的合成方法，其特征在于，步骤(1)提纯所用酸选取浓盐酸或浓硫酸，按摩尔比加入量为孕烯醇酮的2～4倍。

8.根据权利要求1所述胆固醇的合成方法，其特征在于，所述手性膦配体为(R,S)-t-Bu Josiphos；所述銠催化剂为1,5-环辛二烯氯化铑二聚体。

9.根据权利要求1所述胆固醇的合成方法，其特征在于，步骤(2)的具体操作步骤为：在不锈钢氢化反应釜中，加入手性膦配体、銠催化剂、化合物03和反应溶剂，氮气置换2～3次，通氢气达2～3个大气压，在45～50℃反应16～20小时。

10.根据权利要求9所述胆固醇的合成方法，其特征在于，所述反应溶剂选自冰醋酸、乙醇、二氯甲烷、甲苯、四氢呋喃或乙二醇二甲醚中的一种或几种。