[发明专利]Sclerotiorin衍生物及其制备方法与作为抗甲型H1N1流感病毒剂的应用有效

专利信息
申请号: 201510368592.7 申请日: 2015-06-24
公开(公告)号: CN105218447B 公开(公告)日: 2017-12-12
发明(设计)人: 邵长伦;王长云;魏美燕;胥汝芳;管菲菲 申请(专利权)人: 中国海洋大学
主分类号: C07D217/04 分类号: C07D217/04;C07D401/04;A61K31/472;A61K31/4725;A61P31/16;C12P17/12;C12P17/16;C12R1/80
代理公司: 暂无信息 代理人: 暂无信息
地址: 266100 山*** 国省代码: 山东;37
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摘要:
搜索关键词: sclerotiorin 衍生物 及其 制备 方法 作为 抗甲型 h1n1 流感 毒剂 应用
【权利要求书】:

1.一种Selerotiorin衍生物或其药学上可接受的盐,其特征在于具有式I所示的结构:

其中R为

2.权利要求1所述的式I化合物的制备方法,其特征在于先在菌种培养基中对真菌Penicillium sp.进行菌种培养,再在发酵培养基中对该真菌进行发酵培养,将所得菌丝体用氯仿-甲醇混合液浸提3次减压浓缩后,用乙酸乙酯萃取3次得粗浸膏;乙酸乙酯相粗浸膏分别进行正相硅胶柱层析、Sephadex LH-20凝胶柱层析后,再经HPLC高效液相制备色谱,将所得洗脱液浓缩,得黄色粉末,即为(+)-Sclerotiorin;在溶有(+)-Sclerotiorin的二氯甲烷溶液中,加入有机伯胺和碳酸钾,反应后得到式I氯代聚酮化合物;其中所述菌种培养基中含有葡萄糖、酵母膏、蛋白胨、琼脂、粗海盐、水;所述的发酵培养基中含有大米、粗海盐、水;所述的色谱分离为正相硅胶柱色谱分离、凝胶柱层析分离和高效液相色谱分离;所述的有机伯胺为

3.如权利要求2所述的制备方法,其特征在于所述菌种培养基含有葡萄糖0.1%-5.0%、酵母膏0.01%-1%、蛋白胨0.01%-1%、琼脂0.1%-3.0%、氯化钠0.05%-5%,其余为水,上述百分含量均为重量百分比,培养温度为0-30℃,培养时间为3-15天。

4.如权利要求2所述的制备方法,其特征在于所述发酵培养基含有大米1.0%-80.0%、氯化钠0.05%-5%,其余为水,上述百分含量均为重量百分比,培养温度为0-30℃,培养时间为10-60天。

5.如权利要求2-4任一项所述的制备方法,其特征在于所述的正相硅胶柱层析采用的固定相为200-300目硅胶,流动相为体积比为15%-60%的乙酸乙酯-石油醚混合溶剂;所述Sephadex LH-20凝胶柱层析采用的流动相为体积比为石油醚∶氯仿∶甲醇=2∶1∶1的混合溶剂;所述HPLC高效液相制备色谱中采用的色谱柱为Kromasil 10×250mm,5μm,流速为1.0-5.0mL/min,流动相为体积比50%-80%的甲醇-水混合溶剂。

6.一种抗甲型H1N1流感病毒剂,其特征在于其含有权利要求1所述的式I化合物或其药学上可接受的盐作为有效成分。

7.权利要求1所述的式I化合物或其药学上可接受的盐在制备抗甲型H1N1流感病毒剂中的应用。

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