[发明专利]一种莲心碱脂微球制剂及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种莲心碱脂微球制剂，其特征在于：包含如下重容百分比的原料：莲心碱0.1-2.0％(w/v),油相溶剂5.0-25.0％(w/v),乳化剂0.5-3％(w/v)，等渗调节剂1-5％(w/v)和pH调节剂，余量为注射用水，所述莲心碱脂微球制剂的pH范围为6.0-6.5；所述莲心碱脂微球制剂是按照下述制备方法制成：步骤如下：

(1)混合油相溶剂和乳化剂，搅拌均匀后缓慢加入莲心碱，高速搅拌形成均一的油相；

(2)向注射用水中加入等渗调节剂，高速搅拌，形成均一的水相；

(3)在高速搅拌条件下，将步骤(1)所得油相缓慢滴入步骤(2)所得水相中，形成初乳；

(4)向上步所得初乳中加入pH调节剂调节PH值，然后加入注射用水定容；

(5)在温度30-40℃条件下，匀化步骤(4)定容后的初乳至脂微球平均粒径低于300nm，然后过滤、分装、灭菌即得。

2.如权利要求1所述的莲心碱脂微球制剂，其特征在于：包含如下重容百分比的原料：莲心碱0.2-1.5％(w/v),油相溶剂8.0-22.0％(w/v),乳化剂1.0-2.0％(w/v)，等渗调节剂2.0-2.5％(w/v)和pH调节剂，余量为注射用水，所述莲心碱脂微球制剂的pH范围为6.0-6.5。

3.如权利要求1所述的莲心碱脂微球制剂，其特征在于：包含如下重容百分比的原料：莲心碱0.5-1.0％(w/v),油相溶剂19.0-21.0％(w/v),乳化剂1.0-1.5％(w/v)，等渗调节剂2.0-2.5％(w/v)和pH调节剂，余量为注射用水，所述莲心碱脂微球制剂的pH范围为6.0-6.5。

4.如权利要求1-3任一所述的莲心碱脂微球制剂，其特征在于：(1)所述油相溶剂选自大豆油、花生油、红花油、棉籽油、橄榄油、中链甘油单酯、中链甘油双酯、中链甘油三酯中的一种或多种；

(2)所述乳化剂为含有磷脂酰胆碱的大豆磷脂或蛋黄卵磷脂，乳化剂中的磷脂酰胆碱含量为78％-98％；

(3)所述等渗调节剂为注射用甘油。

5.一种制备如权利要求1所述的莲心碱脂微球制剂的方法，其特征在于：步骤如下：

(1)混合油相溶剂和乳化剂，搅拌均匀后缓慢加入莲心碱，高速搅拌形成均一的油相；

(2)向注射用水中加入等渗调节剂，高速搅拌，形成均一的水相；

(3)在高速搅拌条件下，将步骤(1)所得油相缓慢滴入步骤(2)所得水相中，形成初乳；

(4)向上步所得初乳中加入pH调节剂调节pH值，然后加入注射用水定容；

(5)在温度30-40℃条件下，匀化步骤(4)定容后的初乳至脂微球平均粒径低于300nm，然后过滤、分装、灭菌即得。

6.如权利要求5所述的制备莲心碱脂微球制剂的方法，其特征在于：(一)所述步骤(1)中高速搅拌的搅拌速度为2500-12000rpm；所述步骤(1)在70-75℃的温度条件下进行，其中，步骤(1)进行前先将所述油相溶剂预热至70-75℃；

(二)所述步骤(2)中高速搅拌的搅拌速度为2500-12000rpm；所述步骤(2)在70-75℃的温度条件下进行，其中，步骤(2)进行前先将所述注射用水预热至70-75℃；

(三)所述步骤(3)中高速搅拌的搅拌速度为2500-12000rpm；所述步骤(3)在加热条件下进行，在70-75℃的温度条件下进行；(四)所述步骤(4)在加热条件下进行，在30-40℃的温度条件下进行；

(五)所述步骤(5)中高速搅拌的搅拌速度为2500-12000rpm；所述步骤(5)在高压压力条件为400-1200bar条件下进行。

7.如权利要求5所述的制备莲心碱脂微球制剂的方法，其特征在于：所述步骤(5)中脂微球平均粒径范围为100nm以上，300nm以下。

8.如权利要求5所述的制备莲心碱脂微球制剂的方法，其特征在于：所述脂微球制剂的渗透压摩尔浓度比为0.9-1.1。

9.如权利要求1所述的莲心碱脂微球制剂的用途，其特征在于：用于制备抗心率失常或抗高血压药物的用途。