[发明专利]一种莲心碱脂微球制剂及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种莲心碱脂微球制剂及其制备方法及用途。

背景技术

莲心碱(liensinine)是从睡莲科植物莲(Nelumbo nucifera Gaertn)成熟种子的绿色胚芽中提取出的一种双苄基异喹啉类生物碱，其化学结构式见下式。

莲心碱具有降压、抗心律失常、抗高脂血症、抗脂质过氧化、保护脑缺血等多种心脑血管系统活性。但在实际临床应用过程中，在很多情况下，莲心碱在体内无法达到预期的理想药理活性。这主要是由于莲心碱在体内到达病灶部位之前大部分已降解，而且在心脑血管患者的急救治疗中，亟需药物快速的发挥药效。

脂微球注射剂与传统的口服剂型和粉针剂型、水针剂型相比，药效更强，起效更迅速，持续时间更长，具有显著的临床优势。但其制备，尤其是具有高包封率、良好稳定性的莲心碱脂微球注射剂的制备，至今仍是个公认的难题。

因此亟需一种莲心碱脂微球注射剂，以解决目前的临床需求。本发明的目的是提供一种莲心碱脂微球、其制备方法及用途。

发明内容

针对背景技术中存在的问题，本发明提供了一种莲心碱脂微球制剂，其具体技术方案如下：

一种莲心碱脂微球制剂，包含如下重容百分比的原料：莲心碱0.1-2.0％(w/v),油相溶剂5.0-25.0％(w/v),乳化剂0.5-3％(w/v)，等渗调节剂1-5％(w/v)和pH调节剂，所述莲心碱脂微球制剂的pH范围为6.0-6.5。

作为优选项：一种莲心碱脂微球制剂，包含如下重容百分比的原料：莲心碱0.2-1.5％(w/v),油相溶剂8.0-22.0％(w/v),乳化剂1.0-2.0％(w/v)，等渗调节剂2.0-2.5％(w/v)和pH调节剂，所述莲心碱脂微球制剂的pH范围为6.0-6.5。

一种莲心碱脂微球制剂，包含如下重容百分比的原料：莲心碱0.5-1.0％(w/v),油相溶剂19.0-21.0％(w/v),乳化剂1.0-1.5％(w/v)，等渗调节剂2.0-2.5％(w/v)和pH调节剂，所述莲心碱脂微球制剂的pH范围为6.0-6.5。

所述油相溶剂选自大豆油、花生油、红花油、棉籽油、橄榄油、中链甘油单酯、中链甘油双酯、中链甘油三酯中的一种或多种；

所述乳化剂为含有磷脂酰胆碱的大豆磷脂或蛋黄卵磷脂，乳化剂中的磷脂酰胆碱含量为78％-98％；

所述含等渗调节剂为注射用甘油。

本发明还提供制备上述的莲心碱脂微球制剂的方法，步骤如下：

(1)混合油相容剂和乳化剂，搅拌均匀后缓慢加入莲心碱，高速搅拌形成均一的油相；

(2)向注射用水中加入等渗调节剂，高速搅拌，形成均一的水相；

(3)在高速搅拌条件下，将步骤1所得油相缓慢滴入步骤2所得水相中，形成初乳；

(4)向上步所得初乳中加入pH调节剂调节PH值，然后加入注射用水定容；

(5)在温度30-40℃条件下，匀化步骤4定容后的初乳至脂微球平均粒径低于300nm，然后过滤、分装。灭菌即得。

所述步骤(1)可以在高速搅拌条件下进行，例如，搅拌速度为2500-12000rpm，如3000-5000rpm或10000rpm。所述步骤(1)可以在加热条件下进行，优选在70-75℃的温度条件下进行；其中，优选先将所述油相溶剂进行预热。

所述步骤(2)可以在高速搅拌条件下进行，例如，搅拌速度为2500-12000rpm，如3000-5000rpm或10000rpm。所述步骤(2)可以在加热条件下进行，优选在70-75℃的温度条件下进行；在所述实施方案中，优选先将所述水预热。

所述步骤(3)可以在高速搅拌条件下进行，例如，搅拌速度为2500-12000rpm，如3000-5000rpm或10000rpm。所述步骤(3)可以在加热条件下进行，优选在70-75℃的温度条件下进行。

所述步骤(5)可以在高速搅拌条件下进行，例如，搅拌速度为2500-12000rpm，如3000-5000rpm或10000rpm。所述步骤(5)可以在高压条件下进行，例如，压力条件为400-1200bar，如600-800bar。所述步骤(4)也可以在加热条件下进行，优选在30-40℃的温度条件下进行。

所述步骤5中脂微球平均粒径为100-300nm，尤为优选具有上述平均粒径且粒径范围为100-500nm的脂微球。