[发明专利]氯雷他定口腔速溶膜及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种氯雷他定口腔速溶膜制剂及其制备方法，特别涉及一种采用特定成膜材料组合及对原料粒径控制的方法，促进药物溶出，提高生物利用度，属于医药领域。

背景技术

氯雷他定是一种常用的抗过敏药，属第二代长效三环类抗组胺药物，起效快，作用强，不含激素，人体吸收后代谢为活性更强的地氯雷他定，通过竞争性地抑制组胺H1受体，抑制组胺所引起的过敏症状，无明显的抗胆碱和中枢抑制作用。临床上用于缓解过敏性鼻炎有关的症状，如喷嚏、流涕和鼻痒以及眼部瘙痒和烧灼感。也用于缓解慢性荨麻疹及其他过敏性皮肤病的症状。

氯雷他定为白色结晶粉末，味苦，几乎不溶于水。专利CN103083283、CN 102333526提到掩盖原料不良口感的方法；本专利采用阿斯巴甜及柠檬酸作为矫味剂，一方面起到矫味的作用，另一方面可以刺激口腔分泌唾液，加速药物的溶解吸收。专利CN100463674C提到采用羟丙甲基纤维素与麦芽糖糊精作为成膜材料，可有效保证制剂产品的特性，本专利采用聚乙烯醇（PVA）与羟丙甲基纤维素（HPMC）作为成膜材料，在有效保证产品特性的同时降低了生产成本。同时采用乙醇作为消泡剂，产品制备过程中将其保温去除，不用采用真空脱泡等中间过程，有效简化生产工艺。本专利加入气相二氧化硅，使主药在水溶液中分散均匀，从而保证制剂产品的含量均匀度。

发明内容

本发明的目的是提供一种氯雷他定膜状制剂，通过控制氯雷他定药物粒径、成膜材料的比例、膜产品水分的含量、消泡剂乙醇的浓度等参数，提高产品溶出增加生物利用度。。

所述的氯雷他定口腔速溶膜剂，包括氯雷他定、成膜剂、增塑剂、助悬剂、矫味剂、遮光剂和水、消泡剂。

所述的氯雷他定口腔速溶膜剂，包括如下重量份的原料药：

氯雷他定5-10%，成膜剂30-80%，增塑剂5-30%，助悬剂2-5%，矫味剂0.5-3%，遮光剂0.5-5%，消泡剂6-15%，水10-30%。其中成膜剂包括羟丙甲纤维素、羟丙纤维素、聚乙烯醇、环氧乙烷、低分子透明质酸钠、麦芽糖糊精其中的一种或几种；增塑剂包括甘油、丙二醇、聚乙二醇中一种或几种；助悬剂选用微晶纤维素、气相二氧化硅其中的一种或两种；消泡剂采用低级醇、甲基硅油、植物油其中一种或几种；遮光剂包括包衣粉或二氧化钛。

所述的氯雷他定口腔速溶膜剂，所用的氯雷他定主药粒径需控制在10-74μm，优选为15-25μm。

所述的氯雷他定口腔速溶膜剂，所用的成膜剂为聚乙烯醇、羟丙甲纤维素，所用比例为3:1-1:1，优选2:1-1:1。

所述的氯雷他定口腔速溶膜剂，所用的消泡剂为无水乙醇，所用比例(占总溶剂比例)为20%-50%，优选25-30%。

所述的氯雷他定口腔速溶膜剂，所用的增塑剂为聚乙二醇，所用型号为聚乙二醇400，比例(除溶剂，占总原辅料质量比例)为5%-30%，优选10-20%。

所述的氯雷他定口腔速溶膜剂，所用的助悬剂为气相二氧化硅，所用比例（除溶剂，占总原辅料质量比例）为2%-5%，优选3-4%。

所述的氯雷他定口腔速溶膜剂，所用遮光剂为包衣粉，所用包衣粉为水溶性包衣粉且主要成膜材料为聚乙烯醇，所用比例（除溶剂，占总原辅料质量比例）为0.5%-5%，优选4%。

所述的氯雷他定口腔速溶膜剂，所用的助悬剂为气相二氧化硅，所用比例（除溶剂，占总原辅料质量比例）为2%-5%，优选4%。

所述的氯雷他定口腔速溶膜剂，所用原辅料按重量计，包括如下：

氯雷他定                               5-10%

聚乙烯醇                               15-40%

羟丙甲纤维素                           15-40%

聚乙二醇400                            5-30%

包衣粉                                 0.5-5%

气相二氧化硅                           2-5%

阿斯巴甜                               0.5-3%

柠檬酸                                 1-2%

水                                     10-30%