[发明专利]一种[4-（4-环丙基萘-1-基）-5-硝基- 4H-[1,2,4]三唑-3-基硫烷基]-乙酸乙酯的制备方法及其中间体（5-硝基-4H-[1,2,4]三唑-3-基硫基）-乙酸乙酯

权利要求书

1.一种Lesinurad中间体，其特征在于：所述Lesinurad中间体为通式I 表示的化合物，

式I中：

R代表H，COR¹或C_1-3烷烃，其中R¹代表C_1-3烷烃；或者R代表CH₂R²，其中R² 代表酯基，CN或CH₂OH；

R³代表环丙基或卤素；

R⁴代表NO₂，OH，OTf，NH₂，卤素或SO₃。

2.根据权利要求1所述的Lesinurad中间体，其特征在于：式I 中R³环丙基，R为CH₂R²，R²为COOCH₂CH₃，R⁴为NO₂，结构式如式7所示：

 。

3. 一种Lesinurad中间体，其特征在于：所述Lesinurad中间体为通式II表示的化合物，

式II 中：

R代表H，COR¹或C_1-3烷烃，其中R¹代表C_1-3烷烃；或者R代表CH₂R²，其中R² 代表酯基，CN或CH₂OH；

R⁴代表NO₂，OH，OTf，NH₂，卤素或SO₃。

4.根据权利要求3所述的Lesinurad中间体，其特征在于：式II 中R³环丙基，R为CH₂R²，R²为COOCH₂CH₃，R⁴为NO₂，结构式如式3所示：

    。

5.一种式3化合物的制备方法；包括：

（a）在溶剂与第一种碱共存的环境中，一定温度下式1化合物与式2化合物结合生成式3化合物；

  

其中：

第一种碱选自K₂CO₃，Na₂CO₃，NaOH，KOH，LiOH，TEA、三乙烯二胺及二异丙基乙胺中一种或几种；

溶剂选自甲醇，乙醇，异丙醇，二氯甲烷，乙酸乙酯或甲苯中的一种或几种；

反应温度选自0-60℃中一种或几种。

6.一种式4化合物的制备方法；包括：

（b）将化合物3溶于第一种酸中，低温下向第一种酸中缓慢滴入亚硝酸钠溶液得化合物4

                

其中：

反应（b）中：第一种酸选自盐酸、硫酸、乙酸或乙酸酐中一种或几种；滴入温度选自-25-25℃中的一种或几种。

7.一种式7化合物的制备方法；包括：

（c）在铜催化剂、配体及碱存在的环境中，一定温度下式5化合物与式6化合物接触产生式7化合物；

其中：

铜催化剂选自Cu（OAc)₂ 、CuOAc、异丁酸铜、CuCl、CuBr、CuI、CuClO₄、Cu（NO₃）₂ 、CuFAP和CuSO₄中的一种或几种；

配体选自Pyridine、TEA、TMEDA、8 -羟基喹啉、邻菲罗啉及三乙烯二胺中的一种或几种；

第二种碱选自K₂CO₃、K₃PO₄及Cs₂CO₃中的一种或几种。