[发明专利]多重靶向抗肿瘤复合制剂及其制备方法

权利要求书

1.一种多重靶向抗肿瘤复合制剂，其特征在于：所述多重靶向抗肿瘤复合制剂由Fu泡囊混悬液、DOX-BSA以及FA-DOX组成；

所述Fu泡囊混悬液中，Fu泡囊的粒径为220～250nm，包封率为30～35%，表面固有水化层厚度为1.8～1.9nm，载药率为12～15%，Zeta电位为-65～-70mV；

所述Fu泡囊的囊壁由普朗尼克-胆固醇化合物，失水山梨醇棕榈酸单酯、失水山梨醇硬脂酸单酯及胆固醇自组装聚集得到；囊芯为氟尿嘧啶；

将普朗尼克F127、乙酸酐和二甲亚砜混合，反应得到反应混合物；然后将反应混合物滴入无水乙醚中；再加入二氯甲烷，振摇，再加入乙醚，静置，然后抽滤，滤饼为普朗尼克F127-醛；将普朗尼克F127-醛、胆固醇、浓盐酸加入无水乙醇中，回流反应；然后反应液经抽滤，得到蜡状固体；然后将蜡状固体置于NaOH溶液中浸泡后抽滤，滤饼为普朗尼克F127-胆固醇；将普朗尼克F127-胆固醇、失水山梨醇棕榈酸单酯、失水山梨醇硬脂酸单酯及胆固醇加入无水乙醇和乙酸乙酯中，密闭，搅拌溶液至澄清；然后加入Fu，密闭，拌匀；然后加入预热的磷酸盐缓冲液，密闭搅拌乳化，最后在搅拌下挥发去除有机溶剂，得到Fu泡囊混悬液；乳化时的搅拌速度为1200～1300 r·min^-1；挥发去除溶剂时的搅拌速度为700～800 r·min^-1；

将 DMF加入FA中，得到FA溶液；将NHS和DCC分别溶解于DMF中，得到NHS溶液以及DCC溶液；混合FA溶液、NHS溶液以及DCC溶液，避光反应10～16小时；反应液离心处理后收取上清液；取DOX^.HCl溶解于DMF中得到DOX溶液；将DOX溶液滴加入所述上清液中，室温下避光反应5～8小时；反应完成后，离心处理反应液，取上清；上清经无水甲醇/乙醚混合液沉淀；收取沉淀，冻干即为FA-DOX；所述FA、NHS、DCC、DOX^.HCl的摩尔比为1∶（4～6）∶（4～6）∶（1.2～1.5）；所述无水甲醇/乙醚混合液中无水甲醇、乙醚的质量比为30∶70；

所述DOX-BSA的结构式为：

所述FA-DOX的结构式为：

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2.根据权利要求1所述多重靶向抗肿瘤复合制剂，其特征在于：所述普朗尼克-胆固醇化合物的结构式为：

、

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3. 根据权利要求1所述多重靶向抗肿瘤复合制剂，其特征在于：所述Fu泡囊混悬液中，Fu含量为4.0 mg·mL^-1。