[发明专利]治疗缺氧诱导因子(HIF)相关的状况的方法

权利要求书

1.一种治疗HIF相关的病理学状况的方法，所述方法包括：

a.在需要其的患者中诊断HIF相关的病理学状况，和

b.向所述患者施用包含治疗有效量的转铁蛋白的组合物。

2.如权利要求1所述的方法，其中所述组合物包含治疗有效量的转铁蛋白及铁螯合剂或PHD2酶抑制剂。

3.如权利要求1所述的方法，其中所述HIF相关的病理学状况与移植物接受者中的器官移植相关。

4.如权利要求3所述的方法，其中所述器官已用包含转铁蛋白的组合物处理，为移植到所述接受者中作准备。

5.如权利要求4所述的方法，其中所述器官已用包含转铁蛋白及铁螯合剂或PHD2酶抑制剂的组合物处理，为移植到所述接受者中作准备。

6.如权利要求1所述的方法，其中所述状况与手术前患者中的缺血或缺氧相关。

7.如权利要求1所述的方法，其中所述状况是由于心脏骤停、血栓形成的凝块、或外伤性损伤的缺血。

8.如权利要求1所述的方法，其中血流中断发生在外科手术期间。

9.如权利要求1所述的方法，其中所述状况起因于选自由以下组成的组的神经退行性疾病：阿耳茨海默氏病、帕金森氏病、亨廷顿氏病和肌萎缩性脊髓侧索硬化。

10.如权利要求1所述的方法，其中所述转铁蛋白是重组体。

11.如权利要求1所述的方法，其中所述转铁蛋白通过聚乙二醇化、糖基化、聚唾液酸化、或其他物理修饰被修饰，以延长所述蛋白的血浆半衰期，包括共价融合至延长血液中的半衰期的结构域，诸如免疫球蛋白的Fc结构域、白蛋白、胰高血糖素样肽-1、毒晰外泌肽-4、XTEN等等。

12.如权利要求1所述的方法，其中所述转铁蛋白是全长转铁蛋白或转铁蛋白的片段与任何其他蛋白、蛋白片段、或肽之间的蛋白缀合物。

13.如权利要求1所述的方法，其中所述转铁蛋白被修饰以增加金属结合亲和力。

14.如权利要求1所述的方法，其中所述转铁蛋白是包含大于50％相似性的转铁蛋白的衍生物。

15.如权利要求1所述的方法，其中所述转铁蛋白是单独的饱和铁转铁蛋白。

16.如权利要求1所述的方法，其中所述转铁蛋白是单独的脱铁转铁蛋白。

17.如权利要求1所述的方法，其中所述转铁蛋白是脱铁转铁蛋白和饱和铁转铁蛋白以99％Apo-Tf：1％Holo-Tf至30％Apo-Tf：70％Holo-Tf的比、或以与从生物体液获得或纯化的级分最相当的比例的混合物。

18.如权利要求1所述的方法，其中所述组合物还包含铁螯合剂。

19.如权利要求1所述的方法，其中所述铁螯合剂是M30、去铁胺(DFO)、地拉罗司、去铁酮、地夫立群、L1NAll、CP363、CP502、或乙二胺四乙酸(EDTA)。

20.如权利要求1所述的方法，其中所述PHD2酶抑制剂是IOX2、IOX3、二甲基乙二酰基甘氨酸或其他2-酮戊二酸结合位点分子。

21.一种药物组合物，所述药物组合物包含以获得至少25uM及多达250uM、但最优选地175uM的血液浓度的转铁蛋白，和500mg-6000mg、但最优选地1000mg的去铁胺(DFO)。