[发明专利]基于聚β胺基酯的pH响应三嵌段线性聚合物及胶束系统

权利要求书

1.一种基于聚β胺基酯的pH响应三嵌段线性聚合物，其特征在于其结构式如下所示：

其中，x＝44～112，y＝4～12，z＝16～36。

2.一种根据权利要求1所述的基于聚β胺基酯的pH响应三嵌段线性聚合物的制备方法，其特征在于该方法通过对端甲基聚乙二醇丙烯酸化，得到丙烯酸化聚乙二醇；同时合成单羟基端封聚乳酸并对其进行丙烯酸化，得到丙烯酸化聚乳酸；再将丙烯酸化聚乙二醇与二丙烯酸酯和二胺通过迈克尔加成反应得到两嵌段共聚物，并继续与丙烯酸化聚乳酸反应得到基于聚β胺基酯的pH响应三嵌段线性聚合物；

所述端甲基聚乙二醇为单甲氧基聚乙二醇；

所述对端甲基聚乙二醇丙烯酸化的酰化剂为丙烯酰氯；

所述合成单羟基端封聚乳酸并对其进行丙烯酸化的酰化剂为丙烯酰氯；

所述的二丙烯酸酯为1,6-己二醇二丙烯酸酯；

所述的二胺为1,3-双-4-哌啶丙烷。

3.根据权利要求2所述的基于聚β胺基酯的pH响应三嵌段线性聚合物的制备方法，其特征在于具体包括以下步骤：

(1)丙烯酸化聚乙二醇的制备：将单甲氧基聚乙二醇溶于溶剂中，冷却下依次加入缚酸剂、酰化剂，恒温反应后加热继续反应，得到丙烯酸化聚乙二醇；

(2)丙烯酸化聚乳酸的制备：将D,L-丙交酯、引发剂、催化剂加入溶剂A中，加热反应，分离得到单羟基端封聚乳酸，将其溶于溶剂B中，冷却下依次加入缚酸剂、酰化剂，恒温反应后加热继续反应，得到丙烯酸化聚乳酸；

(3)pH响应三嵌段线性聚合物的制备：将步骤(1)的丙烯酸化聚乙二醇、二丙烯酸酯和二胺溶于溶剂中，混合反应后，加入步骤(2)的丙烯酸化聚乳酸继续反应，得到pH响应三嵌段线性聚合物。

4.根据权利要求3所述的基于聚β胺基酯的pH响应三嵌段线性聚合物的制备方法，其特征在于：步骤(1)中所用单甲氧基聚乙二醇、缚酸剂和酰化剂的摩尔比为1：(1～3)：(1～3)；

步骤(2)中所用D,L-丙交酯和引发剂的重量比为(25～75):(1.071～3.213)；

所用单羟基端封聚乳酸、缚酸剂和酰化剂的重量比为(25～75):(1.435～8.6):(1.28～7.68)；

步骤(3)中所用丙烯酸化聚乙二醇、二丙烯酸酯、二胺和丙烯酸化聚乳酸的重量比为(50～100):(9.055～54.31):(9.255～54.69):(13.2～53.2)。

5.根据权利要求3所述的基于聚β胺基酯的pH响应三嵌段线性聚合物的制备方法，其特征在于：步骤(1)中所述的缚酸剂为三乙胺；所述恒温反应的时间为1～2h；所述加热继续反应为加热至30～40℃反应16～24h。

6.根据权利要求3所述的基于聚β胺基酯的pH响应三嵌段线性聚合物的制备方法，其特征在于：步骤(2)中所述的缚酸剂为三乙胺；所述加热反应为加热至50～80℃反应20～30h；所述恒温反应的时间为1～2h；所述加热继续反应为加热至30～40℃反应16～24h。

7.根据权利要求3所述的基于聚β胺基酯的pH响应三嵌段线性聚合物的制备方法，其特征在于：步骤(3)中所述的混合反应为加热至55～70℃反应20～30h；所述继续反应的时间为40～50h。

8.根据权利要求1所述的基于聚β胺基酯的pH响应三嵌段线性聚合物在包载疏水性药物中的应用。

9.一种基于权利要求1所述的基于聚β胺基酯的pH响应三嵌段线性聚合物的胶束系统。

10.根据权利要求9所述的胶束系统在包载疏水性药物中的应用。