[发明专利]4-苯甲酰亚甲基黄烷类衍生物的绿色合成方法

说明书

本发明公开了4‑苯甲酰亚甲基黄烷类衍生物的绿色合成方法，属于有机化学领域。本发明通过2，4‑二羟基苯甲醛和苯乙酮衍生物在硼酸的催化下，以聚乙二醇400为溶剂，120度反应6小时，一步法绿色合成4‑苯甲酰亚甲基黄烷类衍生物。本发明提供的合成方法，原料易得，操作简便，后处理简单，环保低毒，具有很好的工业应用前景。

技术领域

本发明涉及4-苯甲酰亚甲基黄烷类衍生物的绿色合成方法，属于有机化学领域。

背景技术

查尔酮类是黄酮类化合物的一类，具有酪氨酸酶抑制活性，还有抗菌、抗癌、抗炎和抗氧化等活性。天然的查尔酮广泛存在于水果、蔬菜、香料、茶、大豆食品和一些中草药中。目前查尔酮合成的主要方法是芳香醛和苯乙酮在碱性条件下通过Clasein-Schmidt缩合反应。在过去几十年中，来自世界各地的研究人员开发了不少合成查尔酮的方法。然而，这些方法有很多缺陷，如苛刻的反应条件、有毒试剂和金属催化剂、强酸强碱、油状产物、过长反应时间、低产率、低选择性以及繁琐的后处理程序。另外，在大部分情况下，合成羟基查尔酮衍生物需要保护和去保护羟基，不仅增加反应步数和时间，同时也增加使用有毒或有害试剂的机会。目前虽然也有一些绿色合成方法，如使用氢氧化钙做催化剂，用乙二醇作为反应溶剂等，但这些绿色合成方法同样存在着低产率、油状产物和繁琐后处理等问题。4-苯甲酰亚甲基黄烷类衍生物由查尔酮进一步迈克尔加成和脱水而得，4-苯甲酰亚甲基黄烷类衍生物的合成方法，存在与查尔酮合成同样的问题。

绿色合成方法学因其环境友好、减污减排等特性，在科学研究和工业应用领域具有深远的研究意义和重要的应用价值。随着环保、经济和社会要求的日益提高，以采用无毒无害原料、固体酸/碱催化剂和绿色溶剂为代表的绿色合成化学已成为国内外研究的焦点。本发明通过使用温和的方法，选用无毒溶剂作为反应溶剂，并选用无毒催化剂，一步法绿色合成4-苯甲酰亚甲基黄烷类衍生物。

发明内容

本发明的目的在于通过一步法绿色合成4-苯甲酰亚甲基黄烷类衍生物，提供一种操作简单、温和合成4-苯甲酰亚甲基黄烷类衍生物的新方法，是在硼酸的催化下，苯乙酮衍生物与2，4-二羟基苯甲醛在聚乙二醇400中通过羟醛缩合反应，首先生成查尔酮衍生物，生成的查尔酮衍生物进一步经迈克尔加成(Michael addition reaction)生成1，5-二酮类衍生物，再进一步脱水而得，所得产物进一步通过萃取、硅胶柱层析、凝胶柱层析分离后，得到4-苯甲酰亚甲基黄烷类衍生物。所述4-苯甲酰亚甲基黄烷类衍生物的通式如式I所示：

式中R1＝R2＝H，OH，OCH3，CH3，NO2，Br，Cl，F。4-苯甲酰亚甲基黄烷类衍生物由苯乙酮衍生物与2，4-二羟基苯甲醛合成得到，可知R1、R2在两环上的取代位置是相应的，取代基是相同的。当苯乙酮衍生物的结构确定了，R1、R2的取代位置和取代基种类也就确定了。

所述4-苯甲酰亚甲基黄烷类衍生物包括结构式如式II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI所示的化合物。