[发明专利]人参皂苷Rd在制备预防和/或治疗小胶质细胞介导疾病药物的新用途

说明书

技术领域

本发明涉及人参皂苷Rd的新用途，即在制备预防和/或治疗抗小胶质细胞介导疾病药物方面的新用途。

背景技术

小胶质细胞(microglia)的异常激活在多发性硬化等疾病中都发挥重要作用，是上述疾病病理发展过程中造成神经损伤的主要病因之一。在病理状态下，微环境的微小变化即可激活小胶质细胞，激活的小胶质细胞可以上调许多神经毒性因子的分泌水平,如一氧化氮(NO)、活性氧簇(ROS)和类花生酸类(如前列腺素E2)等，从而导致继发性脑损害。因此，抑制小胶质细胞的过度活化,可以有效防治、多发性硬化等疾病。

人参皂苷Rd(Ginsenoside Rd，分子量：947.12，分子式：C48H82O18，CAS号：52705-93-8)。从五加科植物人参[Panax ginseng C.A.Mey er(P.schinseng Nees)]或三七[Panax Notoginseng(Burk.)F.H.Chen]等的根、花蕾、叶、芦头、茎或葫芦科(Cucurbifaceae)绞股蓝[Gynostemma pentaphyllum(Thunb.)Mak.]的叶中提取得到，以三七含量最为丰富。人参皂苷Rd易溶于水、甲醇、乙醇，不溶于乙醚、苯。文献报道，人参皂苷Rd具有防治中风(药学学报,2005，40(12):1144-1146)、血栓形成(中国药理学通报，2005，11：1400-1401)等心脑血管疾病的作用。

但目前没有文献报道人参皂苷Rd可抑制小胶质细胞相关的免疫毒性，亦没有报道公开人参皂苷Rd能防治肌萎缩性脊髓侧索硬化症、艾滋病相关痴呆、疯牛病等疾病。

发明内容

本发明的目的是提供人参皂苷Rd在制备预防和/或治疗小胶质细胞介导疾病药物的新用途；

本发明的另一目的是提供用于制备预防和/或治疗小胶质细胞介导疾病药物的人参皂苷Rd的制备方法。

本发明的目的是通过下列的技术方案实现的：

本发明原料来源：人参皂苷Rd主要来源于五加科植物三七Panax notoginseng(Burk.)F.H.Chen或人参Panax ginseng C.A.Mey.。

发明人在研究小胶质细胞介导疾病的治疗过程中发现，人参皂苷Rd能减少活化小胶质细胞NO等细胞毒性炎症介质的产生，抑制小胶质细胞激活诱导细胞死亡，从而为三七及三七提取物应用于活化小胶质细胞介导的神经毒性作用所引起的脑部炎症相关疾病，如肌萎缩性脊髓侧索硬化症、艾滋病相关痴呆、疯牛病等疾病的防治提供了直接有力的实验依据和理论基础，既有很强的科学性和创新性，又有很高的开发应用价值。

因此，本发明所述小胶质细胞介导疾病包括多发性硬化、肌萎缩性脊髓侧索硬化症、艾滋病痴呆症、疯牛病。

本发明采用独特提取、纯化工艺所得人参皂苷Rd，人参皂苷Rd含量不低于80％，用此三七提取物制备的药物，预防和/或治疗小胶质细胞介导疾病效果更显著。

本发明药物临床应用时，服用量最佳治疗效果为每日剂量以人参皂苷Rd计为1～100mg/kg体重。

本发明还提供人参皂苷Rd与医药学上可接受的载体配合制成在制备治疗和/或预防小胶质细胞介导疾病药物方面的新用途。人参皂苷Rd配合医药学上可接受的载体和药用辅料按照药学领域常规方法制备为口服、注射或粘膜给药，可以制成片剂、胶囊、粉剂、颗粒、锭剂等剂型。

本发明专利临床应用的安全性较高，在治疗小胶质细胞介导疾病的药物治疗中不失为一种好药，其拓宽了治疗小胶质细胞介导疾病的新方法，同时为患者解决了现有技术治疗小胶质细胞介导疾病时出现的不良反应。

因此，申请人提供人参皂苷Rd制备预防和/或治疗小胶质细胞介导疾病药物方面的新用途。特别是含量高于80％的人参皂苷Rd制备预防和/或治疗小胶质细胞介导疾病药物方面的新用途。

本发明还公开了预防和/或治疗小胶质细胞介导疾病药物所用人参皂苷Rd的制备方法，包括以下步骤：

1)取三七或人参药材加水或体积百分比浓度为25～96％的乙醇提取，将提取液回收乙醇，得三七提取液；

2)三七或人参提取液脱脂后，经D型大孔树脂纯化后，浓缩，减压干燥，制成干燥品；

3)干燥品加体积百分比浓度为95.0％以上的乙醇溶解，滤去不溶物，然后经过单分散聚合硅胶层析柱吸附洗脱纯化，用紫外检测器在线检测洗脱液紫外吸光度，检测波长为203nm，收集主含人参皂苷Rd的洗脱液，回收溶媒并浓缩、减压干燥，即得。

优选地，步骤1)中所得三七或人参提取液含固形物5－25％。