[发明专利]核苷类化合物及其制备方法

权利要求书

1.具有如下式I所示结构的化合物的制备方法：

其中Y为其中X为Se或S；

所述方法包括如下步骤：

1)用二苯甲酰基糖化合物4为起始物，溴化得到α-溴代产物，化合物5：

2)将下述核苷碱基的2-位取代基烷基化后由硒化钠取代得到硒代的碱基：

3)将步骤1)得到的化合物5与步骤2)得到的硒代碱基化合物或步骤2)中L为S的起始物进行缩合，其中将步骤2)得到的化合物用N,O-双(三甲基硅基)乙酰胺保护，得到目标化合物：

2.具有如下式I’所示结构的化合物的制备方法：

其中Y为其中X为Se或S；Z为O；

所述方法包括如下步骤：

1)用二苯甲酰基糖化合物4为起始物，溴化得到α-溴代产物，化合物5：

2)将下述核苷碱基的2-位取代基烷基化后由硒化钠取代得到硒代的碱基：

3)将步骤1)得到的化合物5与步骤2)得到的硒代碱基化合物或步骤2)中L为S的起始物进行缩合，其中将步骤2)得到的化合物用N,O-双(三甲基硅基)乙酰胺保护，得到目标化合物：

3.化合物2a和化合物2b的制备方法：

所述方法包括如下步骤：

1)将苯甲酰基糖化合物4进行溴化，得到主产物α-溴代化合物5，和少量的α-乙酰化副产物6：

2)由化合物2,4-二氯-嘧啶经氨解、硒代两步合成得到化合物8b，即2-硒-胞嘧啶：

以及，由3,3-二乙氧基丙腈和硫脲环合制得化合物8a，即2-硫-胞嘧啶：

3)将步骤2)得到的化合物8a和8b分别用N,O-双(三甲基硅基)乙酰胺保护，然后与化合物5在三甲基硅烷基三氟甲磺酸酯催化下缩合，得二苯甲酰基保护的硫代或硒代的化合物9a和化合物9b，再经脱苯甲酰基反应，得到X分别为硫和硒的化合物2a和化合物2b：

4.化合物3a和化合物3b的制备方法：

所述方法包括如下步骤：

1)将二苯甲酰基糖化合物4进行溴化，得到主产物α-溴代化合物5，和少量的α-乙酰化副产物6：

2)将下述缩醛化合物与硫脲在醇类溶剂中在钠醇的作用下经环合，得到化合物11a和11b：

3)将步骤2)得到的化合物11a和11b用N,O-双(三甲基硅基)乙酰胺保护，然后与化合物5在三甲基硅烷基三氟甲磺酸酯催化下缩合，得二苯甲酰基保护的硫代化合物14，再经脱苯甲酰基反应，得到R分别为氢和甲基的硫代化合物3a和化合物3b：

5.根据权利要求3或4所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1)在室温下进行；所述溴化的反应条件是：33％HBr的HOAc溶液，溶剂为二氯甲烷、氯仿或甲苯。

6.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述步骤2)中的氨解反应试剂为氨水；硒代反应试剂为硒-硼氢化钠的乙醇溶液。

7.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述步骤2)的醇类溶剂为正丁醇或乙醇。