[发明专利]一种头孢孟多酯钠化合物及其制剂

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域，具体讲，涉及一种头孢孟多酯钠化合物及其制剂。

背景技术

头孢孟多酯钠，英文名称：，其化学名称为：为7-D-(2-甲酰氧苯乙酰胺)-3[(1-甲基-1H-四唑-5基)巯甲基]-3头孢烯-4-羧酸钠盐；按无水物计算，含头孢孟多(C₁₈H₁₈N₆O₅S₂)应为84.0％～93.0％。头孢孟多钠是对革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌引起的种疾病都有效的一种广谱抗菌素。

现有技术中，针对头孢孟多酯钠的晶型及水合物，已经有不少研究：

ZL201010212928.8公开了一种头孢孟多酯钠的制备方法，包括：(1)将7-氨基-3-[(1-甲基-1H-四唑-5-基)硫甲基]-3-头孢烯-4-羧酸和碳酸氢钠混悬于丙酮水溶液中，加入α-甲酰基扁桃酸酰氯的丙酮溶液进行缩合反应，制得7-D-(2-甲酰氧苯乙酰胺)-3-[(1-甲基-1H-四唑-5-基)硫甲基]-3-头孢烯-4-羧酸；(2)将7-D-(2-甲酰氧苯乙酰胺)-3-[(1-甲基-1H-四唑-5-基)硫甲基]-3-头孢烯-4-羧酸溶于丙酮，与有机酸钠的丙酮溶液进行成盐反应，制得头孢孟多酯钠。

ZL201210284600.6公开一种头孢孟多酯钠化合物及其组合物，该头孢孟多酯钠化合物用粉末X射线衍射测定法测定，以2θ±0.2°衍射角表示的X射线粉末衍射图谱在11.45°、13.63°、14.68°、15.69°、18.39°、20.30°、26.09°、27.11°、28.74°、30.27°、31.90°、34.01°、35.88°处显示出特征衍射峰。

ZL201310021764.4公开了一种头孢孟多酯钠化合物及其药物组合物，该头孢孟多酯钠化合物为晶体，其X-射线粉末衍射图谱中特征峰在2θ±0.2°为8.8°、9.5°、10.2°、11.3°、12.0°、14.4°、16.8°、17.3°、20.6°、25.0°、27.8°、28.1°、30.2°显示。头孢孟多酯钠药物组合物为含有上述头孢孟多酯钠化合物的制剂和药物组合物制剂，制剂为粉针剂。

ZL 201310011433.2公开一种头孢孟多酯钠的精制方法，该方法包括以下步骤：(1)取低级醇和丙酮或者低级醇和乙酸乙酯，混合得到混合溶剂，所述低级醇与丙酮或乙酸乙酯的体积比为(1～2)：(5～10)；(2)将头孢孟多酯钠粗品搅拌溶解于注射用水中，调节pH为6～8，得到粗品溶液；(3)在搅拌下将所述混合溶剂滴加入所述粗品溶液，然后滴加混合溶剂体积的30～40％的乙酸乙酯或丙酮，得到混悬液；(4)将混悬液冷却至3～5℃，静置析晶12～36小时，减压过滤、干燥，即得精制后的头孢孟多酯钠。还提供了按照该精制方法制得的头孢孟多酯钠，含有该头孢孟多酯钠的无菌组合物粉针剂，和该头孢孟多酯钠在制备抗菌药物中的应用。

ZL201010257886.X公开了一种头孢孟多酯钠水合物，其分子式为C₁₉H₁₇N₆NaO₆S₂·5H₂O。制备方法为：头孢孟多酯钠原料药用水溶解，放入结晶器中，加入5～15份的溶析剂，冷却到2～8℃，待固体析出，过滤，固体物用溶析剂润洗，在通风或真空条件下干燥，干燥时间3～5小时，干燥温度10～50℃，得头孢孟多酯钠水合物。

专利申请201310011433.2公开了一种头孢孟多酯钠的精制方法，包括以下步骤：(1)取低级醇和丙酮或者低级醇和乙酸乙酯，混合得到混合溶剂，所述低级醇与丙酮或乙酸乙酯的体积比为(1～2)：(5～10)；(2)将头孢孟多酯钠粗品搅拌溶解于注射用水中，调节pH为6～8，得到粗品溶液；(3)在搅拌下将所述混合溶剂滴加入所述粗品溶液，然后滴加混合溶剂体积的30～40％的乙酸乙酯或丙酮，得到混悬液；(4)将混悬液冷却至3～5℃，静置析晶12～36小时，减压过滤、干燥，即得精制后的头孢孟多酯钠。

为了进一步提高头孢孟多酯钠的性能，提高制剂临床实际应用的效果，特提出本发明。

发明内容

本发明的首要发明目的在于提出了一种头孢孟多酯钠化合物。

本发明的第二方面目的在于提出了含有该头孢孟多酯钠化合物的药物组合物。

为了实现本发明的目的，采用的技术方案为：