[发明专利]烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐A晶型及其制备方法和应用

权利要求书

1.烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐A晶型，其特征在于，其XRPD图谱在2θ＝5.34、10.341、14.438、15.841、17.32、18.301、18.68、19.005、19.577、20.26、21.161、21.859、22.379、23.04、23.5、24.177、24.959、25.881、26.641、27.18、28.3、28.999、29.501、31.96、32.258、33.999、36.798、37.38、41.297处具有衍射峰，其中2θ值的误差范围为±0.2。

2.如权利要求1所述的烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐A晶型，其特征在于，其XRPD图谱如附图1所示。

3.如权利要求1或2所述的烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐A晶型，其特征在于，所述的烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐A晶型的含水量为2.5～4.5％，优选地，所述的烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐A为烟酰胺类衍生物的一水合甲磺酸盐。

4.制备如权利要求3所述的烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐A晶型的方法，其特征在于，包括以下步骤：将烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐投入到有机溶剂中，所述烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐与所述有机溶剂的配比为1:150-250g/ml，优选地所述配比为1:200g/ml，在室温下摇床震荡，然后过滤、真空干燥，得白色粉末即为烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐A晶型。

5.如权利要求4所述的方法，其特征在于，所述有机溶剂为醇类、醚类、酯类、酮类、脂肪烃类、芳香烃类有机溶剂的任一种，或者上述任意两种或两种以上以任意比例的混合。

6.如权利要求5所述的方法，其特征在于，

所述醇类有机溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、正丙醇、异丁醇、正丁醇或；

所述醚类有机溶剂为异丙醚或甲基叔丁基醚；

所述酯类有机溶剂为乙酸乙酯或乙酸丁酯；

所述酮类有机溶剂为丁酮或4-甲基-2-戊酮；

所述脂肪烃类有机溶剂为正庚烷；

所述芳香烃类有机溶剂为甲苯。

7.制备如权利要求3所述的烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐A晶型的方法，其特征在于，包括以下步骤：将烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐溶解于甲醇中，所述烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐与所述甲醇的配比为1:25-35g/ml，优选地所述配比为1:30g/ml，然后滴加异丙醚、甲基叔丁基醚或乙腈，当发现有固体析出时停止滴加异丙醚、甲基叔丁基醚或乙腈，将上述反应液静止至得到类白色固体，将类白色固体过滤，真空干燥得到白色粉末即为烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐A晶型。

8.制备如权利要求3所述的烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐A晶型的方法，其特征在于，包括以下步骤：将烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐溶解于二甲基甲酰胺中，所述烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐与所述二甲基甲酰胺的配比为1：35-50g/ml，优选地所述配比为1:40g/ml，然后滴加异丙醚、甲基叔丁基醚或乙腈，当发现有固体析出时停止滴加异丙醚、甲基叔丁基醚或乙腈，将上述反应液静止至得到类白色固体，将类白色固体过滤，真空干燥得到白色粉末即为烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐A晶型。

9.如权利要求1至3项任一项所述烟酰胺类衍生物的甲磺酸盐A晶型在治疗晚期非小细胞肺癌、胃癌、肝癌或乳腺癌的药物中的应用。