[发明专利]一种新型头孢类抗感染药物的酶促合成工艺

权利要求书

1.一种头孢类抗感染药物的酶促合成工艺，其特征在于包括以下步骤：

（1）以7-氨基-3-（2-甲基-1,3,4-噻二唑-5-基）硫甲基-3-头孢烯-4-羧酸（TDA）为原料，在有机溶剂中，控温搅拌下滴加一定量的盐酸，过滤，洗涤，干燥，制得TDA盐酸化物（TDA·HCl），所述有机溶剂为二甲基甲酰胺、异丙醇、甲醇、乙醇的一种或几种混合溶剂；所述盐酸与TDA的体积/质量比为1：1～2(ml/g)；将TDA盐酸化物和碳酸氢钠置于水中进行成盐反应，反应液加丙酮析晶，过滤，干燥，即得TDA钠盐（TDA-Na）；

（2）在水相中，在固定化青霉素酰化酶IPA-750的作用下，控制pH值，TDA钠盐（TDA-Na）与3,5-二氯-4-吡啶酮-1-乙酸反应，过滤，滤液加活性炭脱色后过滤，滤液经反渗透膜浓缩后加乙酸乙酯萃取，水层加入丙酮析晶，过滤，洗涤，干燥，即得头孢西酮钠，其中，所述TDA钠盐的浓度为6-20%，TDA钠盐和3,5-二氯-4-吡啶酮-1-乙酸的摩尔比为1.1～1.6：1，所述固定化青霉素酰化酶与TDA钠盐的质量比为 0.15～0.4：1，反应温度范围20～40℃，控制pH范围为6.0～8.0；其合成路线如下所示：

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2.根据权利要求1所述的酶促合成工艺，其特征在于：步骤（1）中，慢慢滴加盐酸反应，30～60min加完，调温至25～35℃反应0.5～2小时；反应完毕缓慢降温到10℃以下析晶1～3小时，过滤，滤饼丙酮洗涤，30～35℃真空干燥，得TDA盐酸化物。

3.根据权利要求1所述的酶促合成工艺，其特征在于：步骤（2）中，所述固定化青霉素酰化酶与TDA钠盐的质量比为 0.2～0.3：1.0，反应pH范围为6.5～7.5。