[发明专利]RGDVGRPAK-The十肽，其制备，活性及应用

说明书

本发明公开了化合物Arg‑Gly‑Asp‑Val‑Gly‑Arg‑Pro‑Ala‑Lys‑The，公开了它的制备方法，公开了它治疗缺血性中风的活性，抗血栓活性和溶血栓活性。因而本发明公开了它在制备治疗缺血性中风，抗血栓和溶血栓药物中的应用。

技术领域

本发明涉及Arg-Gly-Asp-Val-Gly-Arg-Pro-Ala-Lys-The十肽，涉及它的制备方法，涉及它治疗缺血性中风的活性，抗血栓活性和溶血栓活性。因而本发明涉及它在制备治疗缺血性中风，抗血栓和溶血栓药物中的应用。本发明生物医药领域。

背景技术

冠心病、脑卒中以及脉管炎等是非常常见的心脑血管疾病。随着人们生活水平的不断提高，心脑血管疾病的发病人数逐年递增。心脑血管疾病危险因素流行，我国心脑血管疾病的患病率持续上升。据资料统计，每5个成年人中就有1个心血管病患者。血栓形成是心脑血管疾病的重要病因。缺血性脑卒中，具有很高的致死率和致残率。溶栓治疗是常见的重要的手段之一。现有溶栓药物存在出血、再栓塞、再灌注损伤等问题，因此寻找新型的抗缺血性脑卒中新药具有重要的应用价值。在3年的实验研究中，发明人发现Arg-Gly-Asp-Val-Gly-Arg-Pro-Ala-Lys-The十肽具有这样的活性。根据这个发现，发明人提出了本发明。

发明内容

本发明的第一个内容是提供Arg-Gly-Asp-Val-Gly-Arg-Pro-Ala-Lys-The十肽。

本发明的第二个内容是提供Arg-Gly-Asp-Val-Gly-Arg-Pro-Ala-Lys-The的制备方法，该方法包括以下步骤：

(1)Boc-Asp(OMe)与Val-OBzl偶联得到Boc-Asp(OMe)-Val-OBzl；

(2)Boc-Asp(OMe)-Val-OBzl在4N氯化氢的乙酸乙酯溶液中得到L-Asp(OMe)-Val-OBzl；

(3)Boc-Gly与L-Asp(OMe)-Val-OBzl偶联得到Boc-Gly-Asp(OMe)-Val-OBzl；

(4)Boc-Gly-Asp(OMe)-Val-OBzl在4N氯化氢的乙酸乙酯溶液中得到L-Gly-Asp(OMe)-Val-OBzl；

(5)Boc-Arg(Tosh)与L-Gly-Asp(OMe)-Val-OBzl偶联得到Boc-Arg(Tosh)-Gly-Asp(OMe)-Val-OBzl；

(6)Boc-Arg(Tosh)-Gly-Asp(OMe)-Val-OBzl在Pd/C和H₂的作用下得到Boc-The-Arg(Tosh)-Gly-Asp(OMe)-Val；

(7)Boc-Ala与Lys(Z)-OBzl偶联得到Boc-Ala-Lys(Z)-OBzl；

(8)Boc-Ala-Lys(Z)-OBzl在4N氯化氢的乙酸乙酯溶液中得到L-Ala-Lys(Z)-OBzl；

(9)Boc-Pro与L-Ala-Lys(Z)-OBzl偶联得到Boc-Pro-Ala-Lys(Z)-OBzl；

(10)Boc-Pro-Ala-Lys(Z)-OBzl在4N氯化氢的乙酸乙酯溶液中得到L-Pro-Ala-Lys(Z)-OBzl；

(11)Boc-Arg(NO₂)与L-Pro-Ala-Lys(Z)-OBzl偶联得到L-Arg(NO₂)-Pro-Ala-Lys(Z)-OBzl；