[发明专利]一种汞‑IgE螯合物及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及检测领域，更具体地说，涉及一种汞-IgE螯合物及其制备方法和应用。

背景技术

IgE主要由粘膜相关淋巴样组织产生，其中大部分是由胃肠淋巴样组织所合成，少部分由呼吸道、唾液腺和生殖道粘膜组织合成。哺乳期产妇腺组织含有大量IgE产生细胞，这些细胞主要来自胃肠。在人类，还有少量的IgE来自骨髓。人出生后4～6月开始合成IgE，4～12岁血清中含量达成人水平，血清型IgE总Ig的10％左右，半衰期约5～6天。IgE有IgE1和IgE2两个亚类。IgE1主要存在于血清中，约占血清中IgE的85％，α1链分子量为56kD；IgE2主要存在于外分泌液中，少部分以血清型IgE存在，约占血清中IgE的15％，α2链缺乏铰链区，分子量为52kD。血清中的IgE除单体形式外还有由J链共价相连的二聚体或三聚体等形式。分泌型IgE是由J连接的双体和分泌成分所组成，主要存在于初乳、唾液、泪液、胃肠液、支气管分泌等外分泌液中，是粘膜局部免疫的最重要因素，分泌型IgE通过与相应的病原微生物(如脊髓灰质炎病毒)结合，阻抑其吸附到易感细胞上，分泌型IgE还可中和毒素如霍乱弧菌毒素和大肠杆毒素等。新生儿易患呼吸道、胃肠道感染可能与IgE合成不足有关。慢性支气管炎发作与分泌型IgE的减少也有一定关系。产妇可通过初乳将分泌型IgE传递给婴儿，这也是一种重要的自然被动免疫。嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和巨噬细胞表达FcαR,血清型单体IgE可介导调理吞噬和ADCC作用。此外，分泌型IgE具有免疫排除功能，即分泌型IgE结合饮食中大量的可溶性抗原以及肠道正常菌群或病原微生物所释放的热原物质，防止它们进入血液。

汞(Mercury，Hg)是一种无处不在的重金属，广泛应用于工业、农业、医药业，是一种非常重要的环境污染物。2011年，美国毒物和疾病登记署(UHgted States Agency for Toxic Substances and Disease Registry，ATSDR)已将其列入物质优先列表内(Substance Priority List)，而世界卫生组织(World Health OrgaHgzation，WHO)也早已将其列为10大最易引起健康问题的化学品之一。在美国，Hg与Cr、Cd、Pb被认为是四大环境污染物，严重影响着人们的身体健康。常见的汞职业暴露人群包括从事金属冶炼、开采金矿、烧煤、电产业和木材生产的人群，而对于普通人群主要通过食入汞污染的海鲜、饮入汞污染水源、吸入燃料燃烧或蒸发的汞蒸气。此外，含汞化妆品的接触、填充汞合金牙科填充物、接触疫苗防腐剂中的乙基汞、含汞杀虫剂的接触都是常见的汞暴露方式，汞与人们的生活密切相关。2009年，国家健康与营养测试调查中发现(National Health and Nutrition Examination Study,NHANES)，2％的美国育龄期妇女体内的汞都超标，可见汞污染是一个亟待解决的问题。

汞一般含有三种形态：金属汞元素、无机汞、有机汞，人们主要接触有机汞及金属汞元素，但是这两种形式的汞均可在生物活体内装换成无机汞。金属汞通常以吸入的方式进入体内，可以被氢—过氧化氢—过氧化氢酶途径被氧化，然后形成无机汞。在脑中，无机汞附着于硒化物以形成硒化汞，硒化汞是不可溶的，将长年停滞于脑内，长期将造成严重的脑损伤。无机汞，通常很难被摄入体内，只有在极少数情况下，会有高达40％的汞通过胃肠道吸收。一旦无机汞进入血流，便分布于各种组织，其不易透过血脑屏障及胎盘屏障，主要在肾脏组织中沉积，因此长期易造成肾脏损害。与无机汞相比，有机汞最容易通过胃肠道吸收。随着有机汞种类的不同，其通过皮肤吸收的效果不同，二甲基汞能迅速经皮肤吸收，而甲基汞则较难。多数有机汞都具有较强的毒性，例如甲基汞(Methylmercury，MeHg)易通过血脑屏障及胎盘屏障，目前认为其有可能导致胎儿学习能力障碍，认知能力低下，抑制胎儿免疫系统，导致胎儿患神经系统疾病等。

汞与多种蛋白质之间关系密切，可以与多种蛋白质结合，抑制多种蛋白酶的活性。随着对汞毒性研究的深入，人们逐渐认识到汞与蛋白的相互作用在其致毒过程中扮演着重要的角色，被认为是了解汞的毒性机理的关键所在，因此，对汞和蛋白质相互作用的研究就显得愈发重要。而现在关于汞与蛋白质作用的机理仅是冰山一角，还有很多蛋白质与汞之间的关系还不清楚，因而加强对于汞与蛋白质之间的关系至关重要。

发明内容