[发明专利]含乙酰氨基氮杂环的香豆素并吡唑类化合物及其制备与在抑制肿瘤细胞中的应用

权利要求书

1.一类含乙酰氨基氮杂环的香豆素并吡唑类化合物，其特征是它具有以下通式：

其中R为：

2.一种权利要求1中所述的含乙酰氨基氮杂环的香豆素并吡唑类化合物的制法，其特征是它由以下步骤组成：

将4-羟基香豆素0.06mmol溶解在46.2ml的无水N，N-二甲基甲酰胺中，将此反应液冷却至0℃以下。在0℃以下条件下，边搅拌边缓慢滴加POCl₃0.18mmol，待POCl₃加毕，将反应液缓慢升温至室温条件下搅拌0.5h后，然后升温至65-70℃搅拌反应6h。用TLC跟踪监测反应，当反应完毕后，将反应液倒入200g的冰水混合物中并剧烈搅拌，有大量浅黄色固体1析出。将固体抽滤，并用5％的Na₂CO₃水溶液洗涤，将所得固体干燥，即得到中间体。

将步骤一中所得固体1mmol溶解在10ml乙醇中，加完搅拌使其溶解充分，然后冷却至15-20℃，将配置好的溶液(85％的水合肼2mmol+三乙胺4mmol+60％乙醇10ml)在搅拌条件下，保持温度在15-20℃，缓慢滴加至反应液中。滴加毕，保持温度不超过25℃，搅拌反应12h。用TLC跟踪监测反应。将所得固体减压浓缩，所得固体用乙醇重结晶，即得到中间体2。

取溴乙酸2mmol和杂环胺溶解在40ml的二氯甲烷中，搅拌条件下加入HOBt1mmol，EDC·HCl3mmol，升温至回流温度搅拌反应6-8h，通过TLC检测反应进度，反应毕，反应液用水清洗3次，有机层用无水硫酸钠干燥，减压蒸除溶剂，得到的产物无需纯化，直接用于下一步反应。

将上一步所得到的产物与化合物2各取1mmol溶解在无水乙醇中，同时加入1.2mmol的乙醇钠，加热搅拌回流，以TLC检测反应完全后，减压蒸除乙醇，将所得的残余物加入100ml左右的水中，剧烈搅拌10-15min，过滤，所得固体用水洗后，减压干燥，用乙醇重结晶，即得到最终产物。

3.权利要求1所述的含乙酰氨基氮杂环的香豆素并吡唑类化合物及其制备与在抑制肿瘤药物中的应用。