[发明专利]一种盐酸二甲双胍缓释胶囊及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种缓释胶囊及其制备方法和应用，具体涉及一种盐酸二甲双胍缓释胶囊及其制备方法和应用，属于药品技术领域。

背景技术

糖尿病可发生多种并发症，有些还直接威胁到患者的生命。Ⅱ型糖尿病发生心血管疾病和中风的危险性要比普通人群高出2～4倍，患者会因此而减少寿命5～10年。在所有与糖尿病相关的死亡中,有80％左右与心血管疾病有关,因此，医学界一直都积极地采取一切措施，尽最大努力来减少Ⅱ型糖尿病心血管危险的因素。目前，二甲双胍已被认为是胰岛素增敏剂之一，可有效降低血糖，改善胰岛素抵抗。与胰岛素和磺酰脲类降糖药相比，它对超重糖尿病患者可强化血糖控制，且不增加低血糖的发生，也不增加体重，还可降低大小血管并发症的发生率。科学家前瞻性糖尿病研究表明，盐酸二甲双胍可作为治疗型糖尿病的一线用药。但其普通制剂药效维持时间短，生物利用度较低，一日内需多次服药。

统计数据表明我国糖尿病患病率不断增高，但治疗和控制率很低，我国组织多次全国范围的成年人群糖尿病患病率抽样调查。每次筛查覆盖地区、人群的年龄范围和使用的诊断条件都不尽相同，准确地比较糖尿病患病率的变化幅度并不可靠，但中国人群糖尿病患病率持续上升却是不争的事实。世界卫生组织数据库资料显示，目前中国人群糖尿病患病率与其他国家相比并不是很高，但由于中国拥有世界上最多的人口和糖尿病患病率持续上升，与其他各成员国相比，我国患者人数最多且不断增加，我国在糖尿病防控方面的负担也最大。

盐酸二甲双胍缓释胶囊作为一种降血糖药，具有提高Ⅱ型糖尿病患者的血糖耐受性，降低基础和餐后血糖的作用。盐酸二甲双胍的作用机理不同于其它类型的口服降血糖药，它可减少肝糖的产生，降低小肠对葡萄糖的吸收，并且可通过增加外周组织对葡萄糖的摄取和利用而提高胰岛素的敏感性，与磺酰脲类药物不同的是，盐酸二甲双胍不会对Ⅱ型糖尿病患者或正常血糖的患者产生低血糖症。盐酸二甲双胍治疗后，胰岛素的分泌保持不变，而降低空腹胰岛素水平及每日血浆胰岛素水平。

蒙脱石是一种矿物药，是一种含水的层状硅酸盐矿物，其单位晶胞由两层硅氧四面体片和一层铝氧八面体片组成，属于典型的其四面体中的Si⁴⁺可以被AL³⁺置换，八面体中的Si⁴⁺、AL³⁺易被Mg²⁺、Fe²⁺、Fe³⁺、Zn²⁺、Mn²⁺等置换，使蒙脱石晶体产生层间负电荷。蒙脱石的这些特征赋予它遇水特有的膨胀、吸附、带电和离子交换特性，使之用于药学上具有独特的优势。该药物是治疗腹泻和消化道溃疡以及胃肠道保护常用药物并在临床上已取得较好的疗效。

近年来，以微丸制剂为代表的多单元型给药系统以其特有的优越性，逐渐成为目前缓控释制剂的研究热点之一，缓释微丸与缓释片相比，具有安全系数高的特点，不易对胃空速率慢的患者产生叠加释放的现象，不易受胃液pH值变化的个体差异的影响。因此，缓释微丸比缓释片发展前景更为广阔。

中国专利文献(CN102416007A)一种盐酸二甲双胍肠溶胶囊公开了一种盐和酸二甲双胍肠溶胶囊，含有如下组分：盐酸二甲双胍、微晶纤维素、聚维酮K30、药用滑石粉、聚丙烯酸乳胶液、柠檬酸三乙酯。先制备成素丸，再制备成隔离层包衣微丸，最后制备成肠溶衣层包衣微丸，然后装入胶囊制成的。

以上现有技术中公开的盐酸二甲双胍胶囊是在盐酸二甲双胍加入常规的辅料制备而成，盐酸二甲双胍是治疗Ⅱ型糖尿病的常用药物。目前，随着生活水平的提高，有越来越多的人患有糖尿病，二甲双胍使用量越来越大，而二甲双胍的副作用也日逐呈现，主要对人体的胃肠道刺激性作用，尤其是空腹服用，容易引起恶心、呕吐、腹泻等反应，导致患者服药依从性低，也限制许多患者的使用。在国内外对于蒙脱石在药用缓释材料方面的研究，特别是作为聚乙二醇4000改性蒙脱石药用缓释材料的研究还未见报道。

发明内容

本发明针对现有技术的不足，提供一种盐酸二甲双胍缓释胶囊，本发明还提供该缓释胶囊的制备方法和应用。

本发明所采取的技术方案为：

一种盐酸二甲双胍缓释胶囊，该缓释胶囊主要由盐酸二甲双胍、缓释剂、粘合剂、阻滞剂组成，其特征在于，所述缓释剂是聚乙二醇4000修饰的蒙脱石复合物。

优选的，缓释剂聚乙二醇4000修饰的蒙脱石复合物的用量是盐酸二甲双胍的50～110％质量比。

上述蒙脱石复合物是由以下方法制备而成：