[发明专利]6H‑吲哚[2,3‑b]喹喔啉衍生物、药物组合物及其制备和应用

权利要求书

1.一种6H-吲哚[2,3-b]喹喔啉衍生物，其特征是，其化学通式如(Ⅰ)所示：

其中，R基团为卤素；NR’₂基团选自四氢吡咯基，哌啶基，吗啉基，哌嗪基，吡啶基，吡咯基，N—烷基哌嗪基或N,N—二烷基氨基；n为0、1、2、3、4、5、6、7或8。

2.一种6H-吲哚[2,3-b]喹喔啉衍生物的制备方法，其特征是，按如下步骤进行：

a、以冰醋酸为溶剂，将5-卤代靛红与邻苯二胺按摩尔比1∶1加热回流进行反应，待反 应完全后冷却至室温，加入蒸馏水并用氢氧化钠中和体系至中性后，将析出的黄色固体抽滤、 洗涤、干燥，得粗产品，将粗产品重结晶得化合物2；

其中，化合物2的结构为；

b、以四氢呋喃为溶剂，将化合物2与氢氧化钾按摩尔比1∶4～6，45℃下搅拌1h，待体 系变为红色，加入与氢氧化钾等摩尔量的二溴烷烃，加热回流进行反应，待反应完全后冷却 至室温，然后进行抽滤，得母液和分离出的固体沉淀物，将分离出的固体沉淀物用乙酸乙酯 洗涤后过滤，所得滤液与母液合并得混合液，然后使用少量蒸馏水洗涤混合液的有机层，再 将所述有机层旋干，柱层析分离得到化合物3；

其中，化合物3的结构为；

c、以四氢呋喃为溶剂，将化合物3与仲胺按摩尔 比1∶9～12，氮气保护加热回流进行反应，待反应完全后冷却至室温，旋干溶剂，然后加入 乙酸乙酯溶解所产生的固体物质，再加入蒸馏水水洗有机层，旋干，柱色谱分离得到化合物 4；

其中，化合物4的结构为；

d、以环丁砜为溶剂，将化合物4和碘甲烷于密闭组装管中，50℃搅拌8～10小时，析出 少量红色固体，待反应完全后冷却至室温，加入KPF₆和蒸馏水，45℃搅拌2h后，析出砖红色 固体并抽滤，然后使用少量乙醚洗涤得到的砖红色固体并在真空干燥器中干燥，干燥后再用 甲醇重结晶得到的砖红色固体即为目的产物；

所述目的产物为6H-吲哚[2,3-b]喹喔啉衍生物，其化学通式为，其中，R基团为卤素；NR’₂基团选自四氢吡咯基，哌啶基，吗啉基，哌嗪基，N—烷基哌嗪基或N,N—二烷基氨基；n为1、2、3、4、5、6、7或8。

3.权利要求1所述的6H-吲哚[2,3-b]喹喔啉衍生物在制备抗肿瘤药物制剂中的应用。

4.一种药物组合物，其特征在于，以权利要求1所述衍生物为活性物质，并含有一种或多种药学上可接受的辅料。