[发明专利]雷贝拉唑钠肠溶微丸胶囊在酸性介质中释放曲线的建立方法

说明书

技术领域

本发明属于药学制剂分析检测领域，更具体地，本发明涉及一种雷贝拉唑钠肠溶微丸胶囊在酸性介质中释放曲线的建立方法。

背景技术

雷贝拉唑钠解离常数较大，是一种部分可逆的H+/K+-ATP酶抑制剂，副作用较小，并且还具有结合靶点较多，较其他药物作用更快、制酸强度更强的优点，主要用于胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食管炎、卓-艾(Zollinger-Ellison)综合征(胃泌素瘤)。

目前已有文献报道雷贝拉唑钠肠溶制剂在pH6.8磷酸盐缓冲液中释放量可采用紫外-可见分光光度法于282nm处测定吸光度来进行检测；但此方法是基于制剂辅料干扰可以忽略的情况下进行的。

雷贝拉唑钠肠溶胶囊(Sprinkle^TM)的内容物产品，处方中的主要辅料为二乙酰单甘油酯、乙基纤维素、羟丙纤维素、羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯、卡拉胶等。本品原料药在酸性介质中非常容易降解，在高效液相色谱仪难以进行有效检测，降解产物与原料药结构中均有发色基团，在紫外区有吸收，因此可通过紫外-可见分光光度法进行有效检测。但本品肠溶材料羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯在紫外区亦有强吸收，在pH5.5以上才溶解，在pH5.5以下会析出，若采用紫外-可见分光光度法，肠溶辅料严重干扰测定结果。因此，在pH6.0磷酸盐缓冲液及pH6.8磷酸盐缓冲液酸性介质条件下，均采用加酸析出沉淀离心去除羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯，取上清液作为供试品溶液，从而可排除肠溶材料的干扰，采用紫外-可见分光光度法进行有效检测。

发明内容

基于此，为了克服上述现有技术的缺陷，本发明提供了一种雷贝拉唑钠肠溶微丸胶囊在酸性介质中的释放量，进而建立其释放曲线的方法。

为了实现上述发明目的，本发明采取了以下技术方案：

一种雷贝拉唑钠肠溶微丸胶囊在酸性介质中释放曲线的建立方法，包括以下步骤：

(1)、供试品溶液的配制

取雷贝拉唑钠肠溶微丸胶囊，采用桨法装置，以0.1mol/L盐酸溶液为释放介质，在50～100rpm的转速下，于5～120min的时间分别取溶液，过滤，滤液即为供试品溶液；或

取雷贝拉唑钠肠溶微丸胶囊，采用桨法装置，以pH6.0磷酸盐缓冲液为释放介质，在50～100rpm的转速下，于5～120min的时间分别取溶液，过滤，滤液于37.0℃±0.5℃条件下水浴1±0.5小时，取滤液加入酸，静置15～60min，3000～5000rpm离心5～20min，上清液即为供试品溶液，所述滤液与加入酸的体积比为9：0.5～2.0；或

取雷贝拉唑钠肠溶微丸胶囊，采用桨法装置，以pH6.8磷酸盐缓冲液为释放介质，在50～100rpm的转速下，于5～120min的时间分别取溶液，过滤，取滤液加入酸，静置15～60min，3000～5000rpm离心5～20min，上清液即为供试品溶液，所述滤液与加入酸的体积比为9：0.5～2.0；

(3)、对照品溶液的配制

当释放介质为0.1mol/L盐酸溶液时，取雷贝拉唑钠对照品，加入0.1mol/L盐酸溶液，制成约相当于雷贝拉唑钠含量为1.3μg/ml的对照品溶液；或

当释放介质为pH6.0磷酸盐缓冲液时，取雷贝拉唑钠对照品，加入甲醇溶解并制成0.5mg/ml的溶液，再用pH6.0磷酸盐缓冲液制成约相当于雷贝拉唑钠含量为10μg/ml的溶液，于37.0℃±0.5℃条件下水浴1±0.5小时，取溶液加入酸，静置15～60min，即为对照品溶液，所述溶液与加入酸的体积比为9：0.5～2.0；

当释放介质为pH6.8磷酸盐缓冲液时，取雷贝拉唑钠对照品，加入pH6.8磷酸盐缓冲液制成约相当于雷贝拉唑钠含量为10μg/ml的溶液，加入酸，静置15～60min，即为对照品溶液，所述溶液与加入酸的体积比为9：0.5～2.0；

(3)、检测

当释放介质为0.1mol/L盐酸溶液时，以0.1mol/L盐酸溶液为空白溶剂；或

当释放介质为pH6.0磷酸盐缓冲液时，以体积比为9：0.5～2.0的pH6.0磷酸盐缓冲液-1mol/L盐酸溶液为空白溶剂；或

当释放介质为pH6.8磷酸盐缓冲液时，以体积比为9：0.5～2.0的pH6.8磷酸盐缓冲液-1mol/L盐酸溶液为空白溶剂；

采用紫外-可见分光光度法，光程为1cm～3cm，取步骤(1)的供试品溶液和步骤(2)的对照品溶液，于280nm～320nm波长测定吸光度，计算释放度，绘制释放曲线。