[发明专利]一种复合磷酸酯酶甲壳素复方缓释片及制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种预防和治疗肝病的复方缓释片，具体说是一种复合磷酸酯酶甲壳素复方缓释片及制备方法。

背景技术

近年来，随着人们生活方式及膳食结构的改变，由肥胖等因素所致的高脂血症性脂肪肝(非酒精性脂肪肝)的发病率日益增加，并有可能发展成脂肪性肝炎、脂肪性肝硬化，目前尚无确切的治疗方案。大麦芽根是啤酒生产的副产物，而复合磷酸酯酶则是从其中提取分离的具有生物活性的复合酶制剂，主要包括磷酸二酯酶、磷酸酯酶、核糖核酸酶、脱氧核糖核酸酶、核苷酸酶、蛋白水解酶、精氨酸酯酶和淀粉酶等十余种酶类，为褐黄色细粉，含水量在10％以下，在微碱性溶液中溶解较好。具有促进食欲、增强体质、改善机体代谢、提高受损肝细胞的再生能力等功能，用于迁延性肝炎、慢性肝炎、早期肝硬化等的辅助治疗剂。

甲壳素做为机能性健康食品，1991年被欧美学术界誉为继蛋白质、脂肪、糖类、维生素和无机盐之后的第六生命要素。它完全不同于一般营养保健品，具有降低胆固醇和脂肪、预防脂肪肝和肝炎、促进产生肝炎病毒抗体的作用。甲壳素分子中含有氨基(-NH2)，具有碱性，在胃酸的反应下可生成铵盐，可使肠内pH值移向碱性侧，改善酸性体质。反应中生成带正电荷的阳离子基团，这是自然界中唯一存在的带正电荷可食性食物纤维。由于单一药物往往不能够取得理想的疗效，临床上常常将两种或者两种以上的药物联合应用，可以取得较好的疗效；但两种或者两种以上的单方药物联合应用，服用不方便，单独压片辅料用量相对较多，包装成本高，因此把两种或者两种以上的降压药做成复方制剂后不但方便用药，而且降低了辅料及包装成本，有利于大生产。

发明内容

本发明目的就是为了克服将两种或者两种以上的预防和治疗肝病的单方药物联合应用的缺陷，提出一种能够预防和治疗肝病，将两种药物有机的结合在一起，药物有效比例高，服用方便的复合磷酸酯酶甲壳素复方缓释片。

本发明目的是由以下技术方案实现的：

一种复合磷酸酯酶甲壳素复方缓释片，该复方缓释片由复合磷酸酯酶缓释部分和甲壳素速释部分组成；

其中复合磷酸酯酶缓释部分各组分与复方缓释片的重量配比为：

甲壳素速释部分各组分与复方缓释片的重量配比为：

进一步的，本发明目的还可以由以下技术方案实现：

一种复合磷酸酯酶甲壳素复方缓释片，缓释材料为：羟丙甲纤维素、聚维酮、海藻酸盐、脱乙酰壳多糖中的至少一种。

一种复合磷酸酯酶甲壳素复方缓释片，稀释剂为：淀粉、糖粉、乳糖、微晶纤维素中的至少一种。

一种复合磷酸酯酶甲壳素复方缓释片，表面活性剂为：脂肪酸甘油酯、蔗糖酯、脂肪酸山梨坦、聚山梨酯中的至少一种。

一种复合磷酸酯酶甲壳素复方缓释片，崩解剂为：干淀粉、羧甲基淀粉纳、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠中的至少一种。

一种复合磷酸酯酶甲壳素复方缓释片，润滑剂为：硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉中的至少一种。

本发明还提供了一种复合磷酸酯酶甲壳素复方缓释片的制备方法，包括以下步骤：

①备料，按照一种复合磷酸酯酶甲壳素复方缓释片的各组分重量配比备料，药用辅料分别粉碎过80～100目筛，复合磷酸酯酶、甲壳素分别粉碎过100目筛；

②制粒，将复合磷酸酯酶缓释部分与甲壳素速释部分分别混合均匀后分别制粒，16～24目筛整粒；

③压片，将步骤②所得颗粒通过双层压片机二次压片，先压复合磷酸酯酶缓释层，待缓释层片重合格后再压甲壳素速释层；复方缓释片的规格为：每片含复合磷酸酯酶50～200mg，甲壳素100～300mg。

为了验证本发明复方缓释片的药效，药效分析如下：

对CCl₄所致小鼠肝损伤的预防作用

小鼠30只，随机分为3组，第一组为阴性对照组，不喂药，第二组为阳性对照组，第三组为试验组，第二组单方口服给药复合磷酸酯酶速释制剂30mg/kg/d，每日3次，甲壳素50mg/kg/d，每日2次；第三组复方口服给药复合磷酸酯酶25mg/kg/d，甲壳素40mg/kg/d，其中复合磷酸酯酶为缓释部分，每日2次。实验第三天，各组均给予0.2％CCl₄芝麻油10ml/kg，18h后，全部小鼠眼眶取血，1500r/min离心分离血清，用赖氏法测定SGPT(U/L)值，并取肝脏，用10％福尔马林固定，作病理形态学观察。