[发明专利]左羟丙哌嗪包合物分散片及其制备方法

说明书

本发明提供了一种左羟丙哌嗪包合物分散片及其制备方法。本发明先将左羟丙哌嗪成包合物，然后再制备成分散片，将包合与分散技术合二为一，发挥两方面的优点。通过用环糊精对左羟丙哌嗪进行包合，再配合特定种类与用量的辅料来制备分散片，解决了其苦味的问题，达到掩盖其苦味的作用，并能够显著提高分散片的制剂效果，加快崩解速度。该配方制备的左羟丙哌嗪分散片能够在短时间内释放完毕，配方合理，掩盖左羟丙哌嗪分散片的苦味，改善患者服用左羟丙哌嗪分散片口感，提高药物的依从性；且制备工艺简单易行，操作性强，工艺稳定，提高了该药品的生物利用度和疗效。

技术领域

本申请涉及一种药学领域，具体是一种左羟丙哌嗪包合物分散片及其制备方法。

背景技术

在国内，由于人口密集、吸烟人口多，以及环境污染等因素，近年的发病率及病死率均居高不下。因此呼吸系统疾病药物的开发也成为药物研究的一个重要部分。

左羟丙哌嗪是一种外周性镇咳药，英文名是Levodroproplzine，白色晶体，mp98-100℃，适用于急性上呼吸道感染和急性支气管炎引起的干咳和持续性咳嗽，其镇咳效果与同剂量的中枢性强效镇咳药可待因等相当，但不良反应较少，几乎没有中枢镇静作用，对心血管和呼吸系统没有明显副作用，无药物依赖性，并且耐药性很高，是一种高效安全的镇咳药物。但左羟丙哌嗪有着极强的苦味，会给患者的吞咽带来困难，顺应性较差。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是：提供一种左羟丙哌嗪包合物分散片及其制备方法，它能克服现有左羟丙哌嗪制剂口感差的缺点，使其苦味明显降低，并且生产工艺简单，成本低廉，以克服现有技术的不足。

本发明使这样实现的：左羟丙哌嗪包合物分散片，以左羟丙哌嗪为活性成分，包合材料为β-环糊精，左羟丙哌嗪与包合材料的摩尔比为1:1；按质量百分比计算，包括89.6%的左羟丙哌嗪-β-环糊精，6%-14%的崩解剂，0.2-0.5% 的润滑剂，填充剂为成型辅料补足100%。

所述的崩解剂为交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙甲纤维素或者羧甲基纤维素钠；填充剂为微晶纤维素；润滑剂为硬脂酸镁或滑石粉。

左羟丙哌嗪包合物分散片的制备方法，包括如下步骤：

1）以水为溶剂，将左羟丙哌嗪与β- 环糊精按照1:1的摩尔比进行反应，反应温度为60-70℃，保持搅拌，反应时间25-40min，获得反应溶液；将所得反应溶液冷藏24h后抽滤获得反应沉淀物，并用无水乙醇洗涤反应沉淀物，从反应沉淀物中分离出包合物，将包合物置于烘箱干燥，干燥温度为45-55℃，干燥时间为40-80min，获得干燥的左羟丙哌嗪-β-环糊精包合物；

2）将左羟丙哌嗪β-环糊精包合物过80目筛，其他辅料过100目筛备用；将左羟丙哌嗪β-环糊精包合物与填充剂用体积百分比为50%乙醇作为润湿剂制备软材，24目筛制粒，50℃常压干燥1 h，20目筛整粒，按上述质量百分比加入润滑剂、崩解剂及填充剂，11mm直径冲模压片、10-15kg压片，获得片重为0.45g/片，每片含左羟丙哌嗪60mg的左羟丙哌嗪包合物分散片。

分散片作为一种新型固体制剂，生产工艺简单、成本低。与普通片剂相比，分散片具有分散状态佳、崩解时间短、药物溶出迅速、吸收快、生物利用度高、服用方便等特点。

环糊精-药物包合物有以下特点：它们借 vander Waals 力形成包合物后，溶解度增大，稳定性提高，可防止挥发性成分挥发，提高药物生物利用度、液体药物粉末化与防挥发、掩盖药物的不良臭味、降低刺激性和毒副作用、调节释药速率、提高药物稳定性。

发明人经过研究发现，本发明中的特定配比的辅料时能够显著提高分散片的制剂效果，加快崩解速度，而且能显著的掩盖原有苦味。

发明人做了大量的实验以探索本发明的技术方案，具体如下：