[发明专利]EB病毒编码的microRNA BART10反义寡核苷酸的应用方法

说明书

本发明公开了一种EB病毒编码的microRNA BART10(EBV‑miR‑BART10)反义寡核苷酸的应用方法，具体涉及EBV‑miR‑BART10反义寡核苷酸在制备防治鼻咽癌的复发和转移的制剂中的应用。通过研究证实EBV‑miR‑BART10在鼻咽癌组织中表达上调，高表达EBV‑miR‑BART10的鼻咽癌患者比低表达EBV‑miR‑BART10的鼻咽癌患者更容易发生复发和转移，预后更差，因此EBV‑miR‑BART10的反义寡核苷酸有望进一步应用于防治鼻咽癌的复发和转移。体现本发明所述用途的药物，可以保护反义寡核苷酸免受核酸酶降解，延长作用时间，有更高的转染效率，有利于进一步的开发和应用。

技术领域

本发明属于肿瘤分子生物学领域，具体涉及EB病毒编码的microRNA BART10反义寡核苷酸用于制备防治鼻咽癌的复发和转移的制剂上的应用方法。

背景技术

鼻咽癌(Nasopharyngeal Carcinoma,NPC)是我国南方地区常见的头颈部恶性肿瘤，由于发病部位隐蔽，难于早期发现，且极易发生转移，初诊患者颈部淋巴结转移率高达80％。放射治疗是目前鼻咽癌临床上最常用的治疗手段，60～70％的患者能取得较好的疗效，但仍有30～40％的患者会出现复发和转移。复发和转移是临床上导致鼻咽癌患者死亡的主要因素之一，且放化疗对治疗鼻咽癌的复发、转移效果不理想，因此筛选新的鼻咽癌早期诊断及预后判断的分子标记物，对于鼻咽癌的临床治疗有着重要的指导意义；同时相比传统的放化疗手段，生物治疗的方法更适合复发和转移鼻咽癌的治疗，其中基因疗法对防治鼻咽癌的复发、转移具有更重要而广阔的临床应用前景，因此筛选鼻咽癌基因治疗的靶点也同样意义重大。

鼻咽癌的发病与EB病毒(Epstein Barr virus,EBV)感染密切相关。EBV是一种普遍存在的人类疱疹病毒，可以感染全球95％左右的成人人口，除偶尔有一小部分人也会引起传染性的单核细胞增多症外，大部分被感染者不会出现任何的临床症状，绝大多数情况下EBV可以在宿主体内长期潜伏感染。然而，在某些情况下潜伏感染的EBV会导致恶性肿瘤的发生，包括B细胞来源的伯基特和何杰金氏淋巴瘤，以及上皮细胞来源鼻咽癌和胃癌等。EBV导致恶性肿瘤发生的机制目前尚未完全明了，可能与EBV本身编码一系列基因的表达有关，如EBV编码的潜伏膜蛋白1(Latent Membrane Protein1，LMP1)作为一种致瘤蛋白，能激活许多宿主细胞内癌基因的表达，抑制抑瘤基因的结构和功能。