[发明专利]稠环类化合物、制备方法和用途

权利要求书

1.一种稠环类化合物，其特征在于：其化学结构式如下式I所示，

其中，

R1为氢、卤素或甲基中的一种；

R2为未取代的羟基、氨基、甲氧基或羟胺中的一种；

M为CH2或O；

所述Ar1和Ar2分别为苯环或吡啶环，并且苯环或吡啶环能够被一个或多个甲基、甲氧基、氨基或卤素所取代。

2.如权利要求1所述的稠环类化合物，其特征在于：所述R1为氢或氟。

3.一种如权利要求1或2任一项所述的稠环类化合物的制备方法，其特征在于：原料A与溶剂混合，在碱的催化下与卤代炔烃进行取代反应，得到化合物B；化合物B与芳基卤化物在过渡金属催化下发生反应，得到中间体C；中间体C在单质碘催化下发生关环反应，得到中间体D-1和D-2；中间体D-1和D-2和芳基硼酸，在过渡金属催化下发生反应得到目标化合物E-1和E-2；其中，

所述原料A的化学结构式为：

所述化合物B的化学结构式为：

所述中间体C的化学结构式为：

所述中间体D-1的化学结构式为：

所述中间体D-2的化学结构式为：

所述目标化合物E-1的化学结构式为：

所述目标化合物E-2的化学结构式为：

所述溶剂为水、甲醇、乙醇、异丙醇、乙二醇、N-甲基吡咯烷酮、二甲基亚砜，四氢呋喃、甲苯、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二氧六环中的一种或几种；

所述碱包括无机碱和有机碱，为醋酸钠、醋酸钾、叔丁醇钾、叔丁醇钠、氟化钾、氟化铯、磷酸钾、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸氢钠，或其组合物；或者吡啶，三乙胺，N，N-二异丙基乙胺、1,8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)、六甲基二硅基锂，六甲基二硅基钠，二甲基吡啶中的一种或几种；

所述过渡金属为三(二亚苄基丙酮)二钯(Pd2(dba)3)、四(三苯基膦)钯(Pd(PPh3)4)、醋酸钯、氯化钯、二氯二(三苯基膦)钯、三氟醋酸钯、三苯基膦醋酸钯、[1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯、双(三邻苯甲基膦)二氯化钯、1，2-二(二苯基膦基)乙烷二氯化钯中的一种或几种。

4.一种如权利要求1或2任一项所述的稠环类化合物的制备方法，其特征在于：原料F在溶剂中经过多步官能团转化反应得到中间体G；中间体G在单质碘催化下发生关环反应得到中间体H-1和H-2；中间体H-1和H-2和芳基硼酸，在过渡金属催化下发生反应得到目标化合物I-1和I-2；其中，

所述原料F的化学结构式为：

所述中间体G的化学结构式为：

所述中间体H-1的化学结构式为：

所述中间体H-2的化学结构式为：

所述目标化合物I-1的化学结构式为：

所述目标化合物I-2的化学结构式为：

5.如权利要求4所述的稠环类化合物的制备方法，其特征在于：所述溶剂为水、甲醇、乙醇、异丙醇、乙二醇、N-甲基吡咯烷酮、二甲基亚砜，四氢呋喃、甲苯、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二氧六环中的一种或几种。

6.如权利要求4或5所述的稠环类化合物的制备方法，其特征在于：所述过渡金属为三(二亚苄基丙酮)二钯、四(三苯基膦)钯、醋酸钯、氯化钯、二氯二(三苯基膦)钯、三氟醋酸钯、三苯基膦醋酸钯、[1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯、双(三邻苯甲基膦)二氯化钯、1，2-二(二苯基膦基)乙烷二氯化钯中的一种或几种。

7.一种药物组合物，其特征在于：包括，如权利要求1或2所述的稠环类化合物，或其药学上可接受的盐、或其互变异构体以及药学上可接受的载体。

8.一种如权利要求1或2所述的稠环类化合物在制备预防或治疗与雌激素受体活性或表达量相关的疾病的药物中的用途。