[发明专利]二芳基醚类稠环类化合物、制备方法和用途

权利要求书

1.一种二芳基醚类稠环类化合物，其特征在于：其化学结构式如下式I所示，

其中，

R选自取代的C1-C6的烷基，取代基为羟基、氨基、烷氧基、烷基氨基、羧基、酯基、酰胺基或氰基中的一种；

R4、R5和R6分别独立地选自氢、C1-C4的烷基，并且相邻的R4和R5可以形成环系；

R1、R2、R3分别独立地选自氢，卤素，羟基，氨基，烷基，烷氧基，羰基，氰基，砜基，亚砜基，磺酰基，芳基；

Ar1、Ar2、Ar3分别独立地选自5-10元芳香基团、杂芳香基团，或者芳香基/杂芳基并一个饱和或者部分不饱和的环系；

m、n、t分别独立地选自0-4的整数，优选为0，1，2。

2.如权利要求1所述的二芳基醚类稠环类化合物，其特征在于：所述取代基为烷基氨基-CH2(CH2)qNR4R5，烷基烷氧基-CH2(CH2)qOR6，更为优选为-CH2CH2NMe2,-CH2CONMe2,-CH2CH2OMe，其中q为0-5的整数。

3.如权利要求1或2所述的二芳基醚类稠环类化合物，其特征在于：所述Ar1、Ar2、Ar3分别独立地选自苯环、吡啶环、萘环、喹啉环。

4.一种如权利要求1～3任一项所述的二芳基醚类稠环类化合物的制备方法，其特征在于：其化学反应式为：

其中，第一步：取代的邻氟苯乙酮和取代的邻卤苯酚以及溶剂混合物中，加入无机碱粉末，加热至80℃-180℃反应2-48小时；第二步：在过渡金属催化剂存在下，发生分子内偶联反应，将钯催化剂、磷配体和碱按照一定比例混合，在惰性气体保护下，适当溶剂中加热反应；第三步：在钯催化剂存在下，取代的溴苯与第二步产物发生分子偶联反应,将钯催化剂、磷配体和碱按照一定比例混合，在惰性气体保护下，适当溶剂中加热反应；第四步：在碱性条件下，R负离子与酮反应生成式(I)化合物；

以上各步反应中所述溶剂选自下组：水、甲醇、乙醇、异丙醇、乙二醇、N-甲基吡咯烷酮、二甲基亚砜，四氢呋喃、甲苯、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二氧六环，或其组合物。

所述的碱，包括无机碱和有机碱，如醋酸钠、醋酸钾、叔丁醇钾、叔丁醇钠、氟化钾、氟化铯、磷酸钾、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸氢钠，或其组合物；或者吡啶，三乙胺，N，N-二异丙基乙胺、1,8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)、六甲基二硅基锂，六甲基二硅基钠，LDA，二甲基吡啶，或其组合物；

所述的过渡金属催化剂为三(二亚苄基丙酮)二钯(Pd₂(dba)₃)、四(三苯基膦)钯(Pd(PPh₃)₄)、醋酸钯、氯化钯、二氯二(三苯基膦)钯、三氟醋酸钯、三苯基膦醋酸钯、[1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯、双(三邻苯甲基膦)二氯化钯、1，2-二(二苯基膦基)乙烷二氯化钯，或其组合物；所述的配体是指：三叔丁基膦、四氟硼酸三叔丁基膦、三正丁基膦、三苯基膦、三对苯甲基膦、三环己基膦、三邻苯甲基膦，或其组合物。

5.一种药物组合物，其特征在于：包括，

如权利要求1～3任一项所述的二芳基醚类稠环类化合物，或其药学上可接受的盐、或其对映异构体、非对映异构体、互变异构体、溶剂化物、多晶型物或前药；以及，

药学上可接受的载体。

6.一种如权利要求1～3任一项所述的二芳基醚类稠环类化合物在制备预防或治疗结核病的药物，特别是抗耐药结核病治疗药物方面的应用。