[发明专利]一种肿瘤靶向的放射性纳米颗粒及其制备方法

说明书

本发明公开了一种肺癌靶向的放射性纳米颗粒及其制备方法，其组成包括粒径小于等于10nm的铁氧化物纳米颗粒、聚丙烯酸、炔基胺类化合物(NH2‑(CH₂)_n‑C≡C)、含有精氨酸‑甘氨酸‑天冬氨酸‑苯丙氨酸‑赖氨酸‑叠氮乙酸序列的环肽(c(RGDfK)‑(CH₂)_m‑N₃)、含有酪氨酸‑组氨酸‑色氨酸‑酪氨酸‑甘氨酸‑酪氨酸‑苏氨酸‑脯氨酸‑谷氨酰胺‑天冬酰胺‑缬氨酸‑异亮氨酸‑赖氨酸‑叠氮乙酸‑的小肽(Y‑H‑W‑Y‑G‑Y‑T‑P‑Q‑N‑V‑I‑K‑(CH₂)_j‑N₃)、含有氟‑18(¹⁸F)放射性核素。本发明所制备的纳米颗粒可用于肺部肿瘤的PET/MRI早期、特异诊断。

技术领域

本发明涉及一种新型纳米颗粒及其制备方法，具体地涉及一种肿瘤靶向的、放射性核素标记的纳米颗粒及其制备方法。

背景技术

近几年来，新型造影剂以迅猛的速度发展，分子显像能无入侵地监测生物代谢。传统的成像技术包括正电子发射计算机断层扫描(简称PET)、计算机断层扫描(简称CT)、核磁共振成像(简称MRI)、光学成像、超声成像等。把两种或更多的成像技术融为一体，是研究的一个热点。PET与CT的融合是一个应用的范例，PET/CT把CT提供的组织学信息与PET提供的功能代谢信息相结合，达到更好的鉴别和定位效果。但PET/CT也有一些缺陷，相比于CT，MRI有更好的软组织对比度，低放射剂量等。如今，将PET与MRI融合是一个极具应用前景的技术。

正电子发射计算机断层扫描(简称PET)，是目前临床常用的肿瘤早期诊断的方法。主要是利用肿瘤细胞对糖高代谢的特点，应用¹⁸F标记的脱氧葡萄糖(简称[¹⁸F]FDG)，进行肿瘤的探测和诊断。目前以PET标准摄取值(英文名称standard uptake value，简称SUV)>2.5作为诊断的阈值。同CT相比，PET诊断的准确性有了较大幅度的提高。PET/CT将代谢和解剖信息相融合，使肿瘤检测的总体准确率有所提高，可以较为准确的评价肺结节。但直径小于1cm的肿瘤，其[¹⁸F]FDG摄取明显降低。对于低代谢活性的肿瘤，PET/CT的诊断敏感度仅为50％。而绝大多数早期肺癌表现为磨玻璃状，其病理类型也绝大多数是细支气管肺泡癌(简称BAC)或以BAC为主的腺癌，这类肿瘤在PET上常为假阴性，常被误诊。同时对于一些非肿瘤性病灶，例如：活动性结核、肉芽肿、肺炎及真菌感染等，均可表现为高[¹⁸F]FDG摄取，出现假阳性的情况。同时，PET成像空间分辨率低，缺乏形态学的三维空间结构信息，难以界定肿瘤的边界。

磁共振成像(简称MRI)是结构学成像的常用方法。其原理是当人体置于磁场中氢质子被磁化，当以特定频率的射频脉冲激发，质子共振，其纵向磁化矢量、横向磁化矢量发生改变。射频脉冲结束后，纵向磁化矢量和横向磁化矢量在恢复到原来排列方向时，磁化矢量切割感应线圈，产生与吸收的射频脉冲相关的信号，即MRI信号。MRI信号由空间编码器收集后对样品中该原子的分布进行成像。铁氧化物纳米颗粒能够改变其周围氢质子的弛豫过程，从而达到造影的效果。但磁共振成像灵敏度相对较低(μmol/mL)。PET/MRI融合既可实现高灵敏诊断，又能清晰定位解剖学结构，是未来医学影像发展的趋势。

在恶性肿瘤中，肺癌是目前发病率和死亡率最高的。将PET/MRI融合技术应用于肺癌的早期诊断，具有很大的前景，为此需要构建可以实现PET/MRI造影、并靶向肺癌组织的纳米探针。

发明内容

为了解决目前肺癌早期诊断特异性不足的问题，实现可同时用于PET/MRI造影，本发明提供一种肺癌靶向的放射性纳米颗粒，包括载体、表面修饰分子、肿瘤靶向分子和放射性核素，其特征在于：

所述载体是铁氧化物纳米颗粒，所述铁氧化物纳米颗粒直径≤10纳米；