[发明专利]手性2‑芳基‑1,2,3,4‑四氢喹啉类化合物及其合成方法

权利要求书

1.手性2-芳基-1,2,3,4-四氢喹啉化合物的制备方法，其特征在于，所述的化合物具有式：

其中：

X为氧原子或苄氧甲酰基保护的氮；

R¹为氢、C_1-6的直链或带有支链的烷基、卤素或C_2-6的酯基；以及

R²为氢、硝基、氰基或卤素；

所述烷基选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、正己基或异己基；

制备方法包括使亲双烯体底物和N-芳基亚胺底物在Λ-型手性钴(III)配合物钠盐催化剂的作用下发生反电子氮杂[4+2]环加成反应，并且：

所使用的N-芳基亚胺底物具有式：

所使用的亲双烯体底物选自2,3-二氢呋喃、N-苄氧甲酰基-2,3-二氢吡咯；以及

所使用的催化剂具有式：

所述的方法包括步骤：

1)将所述的N-芳基亚胺底物、亲双烯体底物、分子筛、催化剂和有机溶剂进行混合；

2)在-40～0℃下，反应12～72小时；

3)分离得到产物；

在步骤1)中每0.2mmol N-芳基亚胺底物，使用0.4～0.8mmol的亲双烯体底物、2.0～2.1mL的有机溶剂和0.01～0.02mmol的催化剂；

所述的步骤1)是：

在所述的N-芳基亚胺底物、催化剂和分子筛中加入有机溶剂，并在反应温度下搅拌，再加入亲双烯体底物；

在步骤1)中，所述的有机溶剂为甲苯、二甲苯、三甲苯、二氯甲烷、正己烷或其中的两种溶剂的混合物；

步骤3)为使用薄层层析硅胶H柱在氮气加压下进行柱层析；洗脱液为体积比为15～4:1的石油醚/乙酸乙酯混合物。

2.根据权利要求1所述的手性2-芳基-1,2,3,4-四氢喹啉化合物的制备方法，其特征在于，

所述的R¹位于4号位上，为4-Me、4-Br或者4-CO₂Et；和/或

所述的R²位于4号位上，为4-NO₂、4-CN或者4-Br。

3.根据权利要求1所述的手性2-芳基-1,2,3,4-四氢喹啉化合物的制备方法，其特征在于，所述的化合物选自：

化合物3a，其中X＝O，R¹＝H，R²＝H；

化合物3b，其中X＝O，R¹＝4-Me，R²＝H；

化合物3c，其中X＝O，R¹＝4-Br，R²＝H；

化合物3d，其中X＝O，R¹＝4-CO₂Et，R²＝H；

化合物3e，其中X＝O，R¹＝4-Me，R²＝4-NO₂；

化合物3f，其中X＝O，R¹＝4-Me，R²＝4-CN；

化合物3g，其中X＝O，R¹＝4-Me，R²＝4-Br；

化合物3h，其中X＝N-Cbz，R¹＝H，R²＝H；或

化合物3i，其中X＝N-Cbz，R¹＝4-Me，R²＝4-NO₂。

4.根据权利要求1所述的手性2-芳基-1,2,3,4-四氢喹啉化合物的制备方法，其特征在于，所述的N-芳基亚胺底物选自：N-苯亚甲基苯胺、N-苯亚甲基-4-甲基苯胺、N-苯亚甲基-4-溴苯胺、N-苯亚甲基-4-乙氧羰基苯胺、N-(4-硝基苯亚甲基)-4-甲基苯胺、N-(4-氰基苯亚甲基)-4-甲基苯胺或N-(4-溴苯亚甲基)-4-甲基苯胺。