[发明专利]一种穿心莲内酯纳米晶体中间体及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种穿心莲内酯纳米晶体中间体，其特征在于：其为纳米晶体固体粉末或粒子，由有效成分穿心莲内酯和稳定剂组成；其遇水复溶后可形成粒径均一的纳米晶体混悬液，水中复溶分散后穿心莲内酯纳米晶体的平均粒径范围为10～1500nm，跨距0.5～2.5；优选的为100～1000nm，跨距1～2；更优选的为500～700nm，跨距1.2～1.6。

2.根据权利要求1所述的穿心莲内酯纳米晶体中间体，其特征在于：穿心莲内酯的质量含量为10％-90％；优选的为20％-70％；更优选的为30％-50％；稳定剂的质量含量为0.5％-50％；优选的为10％-45％；更优选的为15％-30％。

3.根据权利要求1所述的穿心莲内酯纳米晶体中间体，其特征在于：所述的稳定剂包括稳定剂Ⅰ，优选地，所述稳定剂还包括稳定剂Ⅱ，更优选地，所述稳定剂还包括所述稳定剂Ⅲ；所述的稳定剂Ⅰ可为卵磷脂、泊洛沙姆188、泊洛沙姆407、吐温80、去氧胆酸钠、十二烷基硫酸钠、D-α生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯的任何一种或任意多种混合物；所述的稳定剂Ⅱ可为聚维酮K30、阿拉伯胶、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、明胶、西黄蓍胶、聚乙烯醇、羧甲基纤维素钠与微晶纤维素的任何一种或其任意多种混合物；稳定剂Ⅲ可为蔗糖、乳糖、葡萄糖、海藻糖、麦芽糖、甘露醇、麦芽糊精、山梨醇、聚乙二醇、微粉硅胶中的任何一种或其任意多种混合物；特别优选地，所述稳定剂Ⅰ为D-α生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯，稳定剂Ⅱ为羧甲基纤维素钠/微晶纤维素，并且稳定剂Ⅲ为甘露醇。

4.根据权利要求3所述的穿心莲内酯纳米晶体中间体，其特征在于：所述的稳定剂Ⅰ的质量含量为1％-30％，稳定剂Ⅱ的质量含量为1％-30％，稳定剂Ⅲ的质量含量为10％-70％；优选地，稳定剂Ⅰ的质量含量为2％-25％，稳定剂Ⅱ的质量含量为2％-25％，稳定剂Ⅲ的质量含量为30％-60％；更优选地为稳定剂Ⅰ的质量含量为5％-15％，稳定剂Ⅱ的质量含量为5％-15％，稳定剂Ⅲ的质量含量为40％-60％。

5.根据权利要求1至4中任一项所述穿心莲内酯纳米晶体中间体，其特征在于：制备方法为：

(1)制备初混悬液：将配方量的稳定剂Ⅰ用水溶解，混合均匀后再加入配方量的稳定剂Ⅱ并混合均匀，得到稳定剂溶液；或者将配方量的稳定剂Ⅱ用水溶解，混合均匀后再加入配方量的稳定剂Ⅰ并混合均匀，得到稳定剂溶液；然后，将配方量的穿心莲内酯分散于稳定剂溶液中，经高速剪切乳化法剪切，转速为:10000～25000rpm，剪切时间为2～15min；制得平均粒径范围为20～150μm的初混悬液；

(2)制备纳米晶体混悬液：采用低温-高压分级均质法，控制均质温度为4～25℃，分别在200bar，400bar，600bar，800bar各循环5～30次；然后1000bar～1500bar条件下循环20-50次，制得纳米晶体混悬液；

(3)制备纳米晶体中间体：向上述制备的纳米晶体混悬液中加入配方量的稳定剂Ⅲ分散溶解，然后采用喷雾干燥快速固化技术，喷雾干燥热风温度为105～150℃，出风温度50-80℃，泵的蠕动速度为1～20ml/min，干燥固化即得到纳米晶体中间体粉末。

6.根据权利要求5中所述的穿心莲内酯纳米晶体中间体，其特征在于：可应用于治疗细菌性痢疾、病毒性肺炎、病毒性上呼吸道感染、急性扁桃体炎等药物中。

7.一种治疗细菌性痢疾、病毒性肺炎、病毒性上呼吸道感染、急性扁桃体炎等的药物，其特征在于：其是含有有效量的权利要求6所述的穿心莲内酯纳米晶体中间体及可药用载体和/或赋形剂的剂型。

8.根据权利要求7所述的治疗细菌性痢疾、病毒性肺炎、病毒性上呼吸道感染、急性扁桃体炎等的药物，其特征在于：所述的剂型是片剂、分散片，胶囊、颗粒剂、混悬剂、干混悬剂、散剂、吸入剂、冲剂或丸剂。