[发明专利]包含多巴胺受体配体的药物制剂

说明书

本申请是同名发明名称的中国专利申请第200980130746.1号的分案申请，原案国际申请号为PCT/US2009/050835，国际申请日为2009年7月16日。

技术领域

本发明涉及包含多巴胺受体配体的稳定的、生物可利用的速释制剂。本发明还描述了通过给予所述制剂治疗多种疾病的方法。

背景技术

固体口服药物组合物或制剂具有多种释放特性，例如如FDA指导原则(“Dissolution Testing of Immediate Release Solid Oral Dosage Forms”，1997年8月出版，IV-A部分)所述的速释特性或如FDA指导原则(“Extended Release Oral Dosage Forms:Development,Evaluation,and Application of In Vitro/In Vivo Correlations”,Food and Drug Administration,CDER，1997年9月，第17页)所述的延长释放特性。在关于速释特性的溶出试验的指导原则中，在第一个30至60分钟内，在溶液中溶出至少80％的物质符合速释特性的要求。因此，速释固体剂型允许大多数或所有的活性成分在例如60分钟或更少的短世间内释放，并且使药物尽可能地被快速吸收。

速释制剂的另一个优点包括通过使靶药物作为多种较低强度制剂或作为一种较高强度制剂施用而增加了给药的灵活性。

食品和药品管理局的指导原则(参见，例如ICH Guideline Q3B,第2版，2006年7月)提供了在药物制剂中可存在的降解产物的含量限制。

最大日剂量降解产物阈值＜10mg1.0％或50μg的TDI,按两者中较低者计10mg-100mg0.5％或200μg的TDI，按两者中较低者计＞100mg-2g0.2％或3mg的TDI，按两者中较低者计

TDI:每日总摄取量

如果降解产物的含量超过上述阈值，根据指导原则可能需要另外的安全和毒性研究。因此，为了避免对附加试验的需要，研发出在延长的时间内稳定的、在FDA指导原则的范围内包含一定量的降解产物的剂型是很重要。

存在对包含这些化合物的符合FDA降解产物的指导原则的稳定的剂型的需要。目前，申请人研发了包含(硫代)-氨基甲酰基-环己烷衍生物的稳定的、生物可利用的速释制剂。本文公开了这些制剂。

发明内容

在一个实施方案中，本发明涉及(硫代)-氨基甲酰基-环己烷衍生物，例如Cariprazine(反式-l-{4-[2-[4-(2,3-二氯苯基)-哌嗪-1-基]-乙基]-环己基}-3,3-二甲基-脲)及其药学可接受的盐，例如Cariprazine盐酸盐，其可以配制成速释剂型，其中该剂型具有有利的稳定性特征，其中该剂型优选地快速释放药物，并且是生物可利用的。

在另一个实施方案中，描述了包含Cariprazine或其药学可接受的盐的稳定的、生物可利用的制剂，其中水解降解产物的含量小于约1％w/w。

在又另一个实施方案中，描述了包含Cariprazine盐酸盐的稳定的、生物可利用的制剂，其中水解降解产物的含量小于约1％w/w。