[发明专利]具有5,2’-二羟基-4’-甲氧基-3-香叶基黄酮骨架的衍生物及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种具有5,2’-二羟基-4’-甲氧基-3-香叶基黄酮骨架的衍生物，其特征在于，该衍生物具有以下化学通式(I)或其药学上可接受的盐；

其中，R₁表示-OCH₃或-OH，R₂为-Cl或-Br，R₃为-OCH₃或-OH，R₄为-OCH₃或-OH。

2.如权利要求1所述的具有5,2’-二羟基-4’-甲氧基-3-香叶基黄酮骨架的衍生物，其特征在于，是结构式如下的化合物之一：

3.一种如权利要求1或2任一项所述的具有5,2’-二羟基-4’-甲氧基-3-香叶基黄酮骨架的衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤一、以2,6-二羟基苯乙酮为起始原料，进行甲基化反应，采用柱层析，V_(石油醚)：V_{(乙酸乙酯)}＝10:1，得黄色晶体状的第一中间产物；

步骤二、将所述第一中间产物溶解于醋酸中，进行卤代反应后，采用柱层析，V_(石油醚)：V_{(乙酸乙酯)}＝8:1，得黄色液体状的第二中间产物；

步骤三、取2,4-二甲氧基苯甲酸和二氯亚砜，回流，减压旋蒸后加入溶解有所述第二中间产物的无水吡啶中，进行成酯反应，重排反应后，采用柱层析，V_(石油醚)：V_{(乙酸乙酯)}＝4:1，得到黄色油状的第三中间产物；

步骤四、取所述第三中间产物进行香叶基化反应，采用柱层析，V_(石油醚)：V_{(乙酸乙酯)}＝10:1，得黄色油状的第四中间产物；

步骤五、将所述第四中间产物溶解在甲醇中，滴加2-4滴浓硫酸，回流2-4h，减压蒸馏出溶剂，加入乙酸乙酯萃取有机相，用饱和食盐水洗涤有机相，无水硫酸钠干燥，采用柱层析，V_(石油醚)：V_{(乙酸乙酯)}＝5:1，得黄色液体状的第五中间产物；

步骤六、将所述第五中间产物溶解于六甲基磷酰三胺中，进行脱去甲基反应，柱层析，V_(石油醚)：V_{(乙酸乙酯)}＝6:1，得到黄色液体状的目标产物。

4.如权利要求3所述的具有5,2’-二羟基-4’-甲氧基-3-香叶基黄酮骨架的衍生物的制备方法，其特征在于，所述步骤一中的甲基化反应具体包括：将90～110重量份2,6-二羟基苯乙酮溶解于600～700重量份无水丙酮中，于圆底烧瓶中搅拌3～6min，加入98～101重量份无水碳酸钾搅拌8～12min，用恒压滴液漏斗25～35min内滴加88～92重量份硫酸二甲酯，回流反应5～7h，冷却至室温，用盐酸调节PH值到2，用乙酸乙酯萃取有机相，依次用水、饱和食盐水洗涤有机相，无水硫酸钠干燥，之后进行柱层析得所述第一中间产物，所述第一中间产物结构经IR，NMR和MS分析确定。

5.如权利要求3所述的具有5,2’-二羟基-4’-甲氧基-3-香叶基黄酮骨架的衍生物的制备方法，其特征在于，所述步骤二中的卤代反应具体指：将8～12重量份所述第一中间产物溶解于醋酸中，缓慢加入7～11重量份N-氯代丁二酰亚胺于70～85℃反应5～7h，冷却加入碳酸氢钠直至无气泡产生，加入乙酸乙酯萃取有机相，用饱和食盐水洗涤有机相，无水硫酸钠干燥，之后进行柱层析得所述第二中间产物，所述第二中间产物结构经IR，NMR和MS分析确定。

6.如权利要求5所述的具有5,2’-二羟基-4’-甲氧基-3-香叶基黄酮骨架的衍生物的制备方法，其特征在于，所述N-氯代丁二酰亚胺可以用N-溴代丁二酰亚胺代替。