[发明专利]软明胶胶囊制剂

权利要求书

1. 一种15-酮-前列腺素化合物的软明胶胶囊制剂，所述制剂包含：

包含明胶和作为增塑剂的糖醇的软明胶胶囊壳，和

填充于所述胶囊壳中的包含15-酮-前列腺素化合物和脂肪酸酯的混合物。

2. 权利要求1的制剂，其中所述15-酮-前列腺素化合物是具有式(I)的化合物：

式中，L、M和N是氢、羟基、卤素、低级烷基、羟基(低级)烷基、低级链烷酰氧基或氧代基，其中L和M中的至少一个不是氢，并且五元环可具有至少一个双键；

A是-CH₃或-CH₂OH、-COCH₂OH、-COOH或其功能衍生物；

B是-CH₂-CH₂-、-CH=CH-或-C≡C-；

R₁是饱和或不饱和的二价低级或中级脂族烃残基，所述基团未取代或被卤素、低级烷基、羟基、氧代基、芳基或杂环基取代，并且脂族烃的至少一个碳原子任选被氧、氮或硫取代；并且

Ra是饱和或不饱和的低级或中级脂族烃残基，所述基团未取代或被卤素、氧代基、羟基、低级烷基、低级烷氧基、低级链烷酰氧基、环(低级)烷基、环(低级)烷氧基、芳基、芳氧基、杂环基或杂环氧基取代；低级烷氧基；低级链烷酰氧基；环(低级)烷基；环(低级)烷氧基；芳基；芳氧基；杂环基；杂环氧基。

3. 权利要求1的制剂，其中所述15-酮-前列腺素化合物是13,14-二氢-15-酮-前列腺素化合物。

4. 权利要求1的制剂，其中所述15-酮-前列腺素化合物是15-酮-16-单或16,16-二-卤代-前列腺素化合物。

5. 权利要求1的制剂，其中所述15-酮-前列腺素化合物是13,14-二氢-15-酮-16-单-或16,16-二-卤代-前列腺素化合物。

6. 权利要求1的制剂，其中所述15-酮-前列腺素化合物是15-酮-16-单-或16,16-二-氟代-前列腺素化合物。

7. 权利要求1的制剂，其中所述15-酮-前列腺素化合物是13,14-二氢-15-酮-16-单-或16,16-二-氟代-前列腺素化合物。

8. 权利要求1的制剂，其中所述15-酮-前列腺素化合物是15-酮-前列腺素E化合物。

9. 权利要求1的制剂，其中所述15-酮-前列腺素化合物是13,14-二氢-15-酮-16,16-二氟代-前列腺素E₁。

10. 权利要求1的制剂，其中所述15-酮-前列腺素化合物是13,14-二氢-15-酮-16,16-二氟代-18S-甲基-前列腺素E₁。

11. 权利要求1的制剂，其中所述15-酮-前列腺素化合物是7-[(2R,4aR,5R,7aR)-2-(1,1-二氟戊基)-2-羟基-6-氧代八氢环戊二烯并[b]吡喃-5-基]庚酸。

12. 权利要求1的制剂，其中所述15-酮-前列腺素化合物是7-{(4aR,5R,7aR)-2-[(3S)-1,1-二氟-3-甲基戊基]-2-羟基-6-氧代八氢环戊二烯并[b]吡喃-5-基}庚酸。

13. 权利要求1的制剂，其中所述脂肪酸酯是甘油酯。

14. 权利要求1的制剂，其中所述脂肪酸酯是中级链脂肪酸的甘油三酯。

15. 权利要求1的制剂，其中所述糖醇选自山梨糖醇、麦芽糖醇、得自玉米淀粉的糖醇溶液、氢化麦芽糖糖浆及其混合物。

16. 权利要求1的制剂，其中所述糖醇包括山梨糖醇和脱水山梨糖醇作为其主要成分。

17. 一种用于使15-酮-前列腺素化合物稳定的方法，所述方法包括：将15-酮-前列腺素溶解、分散或混合于脂肪酸酯中，得到液体混合物，将所述液体混合物加入包含明胶和作为增塑剂的糖醇的软明胶胶囊中。