[发明专利]具有芹菜素骨架的衍生物及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种具有芹菜素骨架的衍生物，其特征在于，该衍生物具有以下化学通式(III)或其药学上可接受的盐；

2.一种如权利要求1所述的具有芹菜素骨架的衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤一、以2,4,6-三羟基苯乙酮为起始原料，进行甲基化反应，采用柱层析，V_石油醚：V_乙酸乙酯＝10:1，得白色晶体状的第一中间产物；

步骤二、取4-溴苯甲酸和二氯亚砜，减压旋蒸后加入溶解有所述第一中间产物的无水吡啶中，进行酰化反应，重排反应后，采用柱层析，V_石油醚：V_乙酸乙酯＝16:1，得到黄色油状的第二中间产物；

步骤三、取所述第二中间产物进行异戊烯基化反应，关环反应，采用柱层析，V_石油醚：V_乙酸乙酯＝2:1，得黄色油状的目标产物。

3.如权利要求2所述的具有芹菜素骨架的衍生物的制备方法，其特征在于，所述步骤一中的甲基化反应具体包括：将90～110重量份2,4,6-三羟基苯乙酮溶解于700～850重量份无水丙酮中，搅拌下慢慢加入120～160重量份无水碳酸钾，然后用恒压滴液漏斗8～12min内滴加140～160重量份硫酸二甲酯，回流反应18～22h，冷却至室温，加入乙酸乙酯，倒入稀盐酸，水萃取，再用无水硫酸钠干燥，之后进行柱层析得所述第一中间产物，所述第一中间产物结构经IR，NMR和MS分析确定。

4.如权利要求2所述的具有芹菜素骨架的衍生物的制备方法，其特征在于，所述步骤二中的酰化反应，重排反应具体指：向12～16重量份4-溴苯甲酸中加入40～44重量份二氯亚砜，在60～80℃下反应0.8～1.2h，减压旋蒸除去过量二氯亚砜，然后将其加入到溶解6～10重量份所述第一中间产物的96～101重量份无水吡啶中，90～110℃反应1.5～2.5h，加入乙酸乙酯冷却至室温，依次用稀盐酸、水、饱和食盐水洗涤，再用无水硫酸钠干燥，减压浓缩，得中间化合物，所述中间化合物不经纯化，将其溶解在96～101重量份无水吡啶中，加热到75～85℃，加入3～5重量份预热过的氢氧化钾粉末，搅拌反应20～40min，加入乙酸乙酯冷却至室温，依次用稀盐酸和水洗涤，再用无水硫酸钠干燥，加压浓缩，之后进行柱层析得所述第二中间产物，所述第二中间产物结构经IR，NMR和MS分析确定。

5.如权利要求2所述的具有芹菜素骨架的衍生物的制备方法，其特征在于，所述步骤三中所述异戊烯基化反应，关环反应具体指：将3～4.5重量份所述第二中间产物溶解于100～135重量份无水丙酮中，置于50～62℃油浴中，搅拌下加入2～2.5重量份无水碳酸钾，搅拌8～12min，滴加2～2.5重量份异戊烯基溴，回流1～3h，冷却，蒸干溶剂，倒入乙酸乙酯，加入稀盐酸除去碳酸钾，依次用水、饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，得到第三中间产物，然后将2～2.3重量份所述第三中间产物溶于70～88重量份甲醇中，于60～70℃搅拌下滴加1～2滴浓硫酸，回流反应1～3h，冷却倒入水，乙酸乙酯萃取，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，之后柱层析得目标产物，所述目标产物结构经IR，NMR和MS分析确定。

6.一种如权利要求1所述的具有芹菜素骨架的衍生物的用途，其特征在于，用于制备治疗宫颈癌的药物。

7.一种如权利要求1所述的具有芹菜素骨架的衍生物的用途，其特征在于，用于制备治疗肝癌的药物。