[发明专利](Z)‑2‑亚氨基‑5‑(3,5‑二甲氧基苯甲撑基)‑1‑甲基咪唑烷‑4‑酮在制备心血管药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及药物领域，涉及(Z)-2-亚氨基-5-(3,5-二甲氧基苯甲撑基)-1-甲基咪唑烷-4-酮在制备用于预防和/或治疗心血管疾病的药物中的应用。

背景技术

近年来．随着休克治疗的进步以及动脉搭桥术、溶栓疗法、经皮腔内冠脉血管成形术、心脏外科体外循环、心肺脑复苏、断肢再植和器官移植等方法的建立和推广应用，使许多组织器官在缺血后能够重新得到血液再灌注。在多数情况下，缺血后再灌注可使组织器官功能得到恢复，受损结构得到修复，患者病情得到好转。但有时缺血后再灌注不仅不能使组织、器官功能恢复，反而加重组织、器官的功能障碍和结构损伤。这种在缺血基础上恢复血流后组织损伤反而加重，甚至发生不可逆性损伤的现象被称为缺血/再灌注损伤（Ischemia-Reperfusion injury）。

心肌缺血/再灌注损伤表现为通过治疗使缺血心肌获得血液的再灌注以后，受损心肌的功能并未得到恢复，反而损伤程度加重，甚至出现梗死体积扩大等不可逆损伤。心肌缺血/再灌注损伤易导致发生心梗后心力衰竭，有较高死亡率。

随着针对心肌缺血的治疗技术手段的提高和应用广泛，防治心肌缺血/再灌注损伤的药物已成为重要研究方向，包括抑制细胞内钙超载、清除氧自由基和抗氧化剂、抗炎性反应、心脏代谢保护剂等。上述抗心肌缺血/再灌注损伤药物的共同特点是：针对性强、作用靶点明确，但疗效单一，只能提供部分的保护作用，临床疗效较小，且有不同程度的毒副作用。如，氧自由基清除剂维生素E是脂溶性抗氧化剂，需要长期大量口服才能在心肌达到有效的抗再灌注损伤浓度，临床上尚缺乏客观科学评价。

因此，深入研究心肌缺血/再灌注损伤的病理生理学机制，寻找抗心肌缺血/再灌注损伤药物作用的新靶点，以此研发治疗心肌缺血/再灌注损伤的新药是一件亟待探索的工作。因此，研究与开发活性强、毒副作用小的新型抗心肌缺血/再灌注损伤药物具有重要的现实意义。

发明内容

针对上述情况，本发明的目的在于提供一种包含多个取代基的咪唑烷化合物在制备心血管药物中的应用，以解决现有药物所存在的缺陷。

为了达到上述发明目的，本发明采用如下技术方案：一种化合物在制备用于预防和/或治疗心血管疾病的药物中的应用，所述化合物为(Z)-2-亚氨基-5-(3,5-二甲氧基苯甲撑基)-1-甲基咪唑烷-4-酮（(Z)-2-imino-5-(3,5-dimethoxybenzylidene)-1- methylimidazolidin-4-one），其结构式如式I所示：

；

下文中将该化合物称为化合物IV5。

药理实验显示，化合物IV5具有显著的心肌保护作用，能够明显减少心肌缺血/再灌注损伤大鼠左心室梗塞体积。因此，化合物IV5适用于制备用于预防和/或治疗心血管疾病的药物。

优选的，所述心血管疾病为缺血性心肌病或心肌缺血/再灌注损伤；更优选的，所述心肌缺血/再灌注损伤处于早期阶段，伴随顽固性心律失常、严重心肌细胞损害和心功能衰退等不良症状。

本发明中的所述化合物IV5既可以单独给药，又可以与一种或多种药学上可接受的载体联合给药；优选的，所述药学上可接受的载体包括（但不限于）稀释剂、填充剂、着色剂、矫味剂、润滑剂、色素等。

本发明中的所述化合物IV5既可以作为药物中唯一的药效活性物质，又可以与一种或多种用于预防和/或治疗心血管疾病（特别是缺血性心肌病、心肌缺血/再灌注损伤）的活性化合物联合制剂；优选的，所述活性化合物包括（但不限于）硝苯地平、维拉帕米、川芎嗪、葛根素、曲美他嗪、乌司他丁等。

本发明中的所述药物可以按照药学领域中熟知的方法制成相应的剂型如片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、溶液剂、注射剂、栓剂、搽剂等，适用于口服、直肠、局部、口腔、舌下、皮下、肌肉、静脉等多种给药途径。另外，本发明中的所述药物的用量可以根据患者的生理特征、疾病的严重程度以及具体的剂型等因素而做出调整和修改。

由于上述技术方案的运用，本发明与现有技术相比具有下列优点：

本发明提供了一种多取代咪唑烷化合物的医药用途，该化合物具有显著的心肌保护作用，能够明显减少心肌缺血/再灌注损伤大鼠左心室梗塞体积，适用于制备用于预防和/或治疗心血管疾病（特别是缺血性心肌病、心肌缺血/再灌注损伤等病症）的药物。

附图说明

图1是实施例1中制得的化合物IV5（0.1、1、10μM）对非缺糖缺氧/再给氧心肌细胞乳酸脱氢酶漏出率（LDH）的影响示意图。