[发明专利]手性泮托拉唑及其钠盐的制备方法

权利要求书

1.一种制备手性泮托拉唑的方法，其特征在于，所述手性泮托拉唑以单一对映体形式或者以富含对映体形式存在，结构式如式

(I)，所述方法包括以下步骤：

在有机溶剂中，在通式(III)的R,R或者S,S-手性酒石酸二酰胺配体、金属钛试剂和水制得的手性钛络合物的存在下，添加有机碱，用过氧化氢类氧化剂氧化式(II)的前手性硫醚，从而得到以单一对映体形式或者以富含对映体形式存在的通式(I)的手性泮托拉唑；

通式(III)中的取代基R₁、R₂、R₃、R₄各自独立地选自：氢、C₁-C₄烷基、芳基或杂环取代的C₁-C₄烷基、C₃-C₆环烷基、芳基、直链或支链C₁-C₆烷基取代的芳基、杂环基、直链或支链C₁-C₆烷基取代的杂环基、或R₁和R₃以及R₂和R₄分别与所连接的N一起组成4至6元氮杂环；

所述有机溶剂选自苯、甲苯、氯苯、硝基苯、二甲苯、氯仿、二氯甲烷、乙醚、叔丁基醚、二丙醚、四氢呋喃、1，4-二氧六环、丙酮、丁酮、环己酮、甲基异丁酮、乙酸乙酯、乙酸丁酯或它们的组合物；

所述金属钛试剂为四(C₁-C₆烷氧基)钛化合物；所述R,R或S,S-手性酒石酸二酰胺配体、金属钛试剂和水制备手性钛络合物的温度为30℃-100℃；所述过氧化氢类氧化剂是C₁-C₄烷基过氧化物或C₁-C₄烷基苯基过氧化物；所述有机碱为三乙胺、二异丙基乙基胺、三甲胺、三丁胺、吡啶、N,N-二甲基苯胺和N-甲基哌啶中的一种或多种。

2.根据权利要求1所述的制备手性泮托拉唑的方法，其特征在于，通式(III)的R,R或者S,S-手性酒石酸二酰胺配体的取代基R₁＝R₂为氢，R₃＝R₄为乙基、正丙基、苄基或2-呋喃甲基。

3.根据权利要求2所述的制备手性泮托拉唑的方法，其特征在于，所述通式(III)的R,R或S,S-酒石酸二酰胺配体为R,R或S,S-N,N’-酒石酸二苄基酰胺，所述配体如式(III-1)所示。

4.根据权利要求1所述的制备手性泮托拉唑的方法，其特征在于，所述有机溶剂为甲苯。

5.根据权利要求1所述的制备手性泮托拉唑的方法，其特征在于，所述R,R或S,S-酒石酸二酰胺配体、金属钛试剂和水制备手性钛络合物的温度为70℃-100℃。

6.根据权利要求5所述的制备手性泮托拉唑的方法，其特征在于，所述R,R或S,S-酒石酸二酰胺配体、金属钛试剂和水制备手性钛络合物的温度为80℃-95℃，所述用过氧化氢类氧化剂氧化式(II)的反应温度为20℃-40℃。

7.根据权利要求1-6任一项所述的制备手性泮托拉唑的方法，其特征在于，所述金属钛试剂、R,R或S,S-手性酒石酸二酰胺配体、水、氧化剂与前手性硫醚式(II)的摩尔比为0.1-0.4：0.2-0.8：0.01-0.6：1-3：1。

8.根据权利要求7所述的制备手性泮托拉唑的方法，其特征在于，所述金属钛试剂、R,R或S,S-手性酒石酸二酰胺配体、水、氧化剂与前手性硫醚式(II)的摩尔比为0.3：0.6：0.39：2：1。

9.一种制备手性泮托拉唑钠盐的方法，其特征在于，包括以下步骤：

a)将权利要求1-8任一项所述方法制得的富含单一对映体的手性泮托拉唑(I)加入到溶剂中，再加入氢氧化钠或醇钠水溶液，制备钠盐；

b)降温，使钠盐结晶；

c)分离所得的富含单一对映体的泮托拉唑钠盐；

d)再用溶剂使泮托拉唑钠盐重结晶，得到光学纯泮托拉唑钠盐。

10.根据权利要求9所述的制备手性泮托拉唑钠盐的方法，步骤a)所述的溶剂为4-甲基2-戊酮与异丙醇的混合溶液。