[发明专利]一种阿卡波糖药物组合物及其制备方法

说明书

本发明公开了一种阿卡波糖药物组合物及其制备方法，具体为阿卡波糖片，其处方组成为填充剂选自无水乳糖、低水分淀粉中的一种或几种。相对于现有技术，本发明通过筛选片剂中辅料的种类，提供了一种采用简单的制备工艺即可达到制剂水分低、不易吸湿且具备一定防潮性能、稳定性好的阿卡波糖药物组合物。本发明制备的产品稳定性好，片剂外观、杂质等各项目指标的稳定性显著优于拜耳市售产品拜唐苹，且本发明提供的制备工艺简单、易控、生产效率高、生产能耗低。

技术领域

本发明涉及一种用于治疗糖尿病的阿卡波糖组合物及其制备方法,属于药物制剂领域。

背景技术

阿卡波糖，化学名：O-4,6-双脱氧-4[[(1S,4R,5S,6S)4,5,6-三羟基-3-(羟基甲基)-2-环己烯]氨基]-(-D-吡喃葡糖基(1→4)-O-)-D-吡喃葡糖基(1→4)-D-吡喃葡萄糖。阿卡波糖由德国拜耳公司开发成功并于1990年在德国上市。1994年在我国上市销售，是一种新型的口服降糖药，它是一种生物合成的假性四糖，可以降低餐后血糖的升高，使平均血糖值下降，且其几乎不经肠道吸收，所以全身不良反应少见，仅表现为轻至中度的局部胃肠道不适，可以提高患者对治疗的依从性和耐受性。因此，阿卡波糖因其用途广，副作用小，越来越多被临床医生重视和使用。

由于其特殊的物理性质，阿卡波糖极易吸湿并潮解，吸潮后变硬，严重影响口感和药效.有数据显示，阿卡波糖制剂的稳定性和其水分密切相关，日本专利文献(公开号NO.39340/1995)曾指出：阿卡波糖的含水量超过6％时，其在60℃下储存6个星期就会出现主成分降解并伴随变色现象，且吸湿降解后除有关物质增加明显，其外观变色还易出现花斑片，导致患者的顺应性下降。阿卡波糖片由于主成分易吸湿的特性，在储存过程中还会出现片剂硬度增加，崩解迟缓的现象。

中国专利文献CN101019874A公开了阿卡波糖药物组合物及其制备方法，采用干法直接压片工艺，且处方中排除吸湿性较强的干粘合剂，如PVP、糊精等，该发明分别从制备工艺及处方组成上考虑减少药片的吸湿性，如放弃传统的湿法制粒工艺(避免使用水)、采用粉末直接压片工艺而不是干法制粒工艺(减少工艺步骤缩短暴露时间)、选择吸湿性低的辅料等措施。该工艺具体通过减少易吸湿的粘合剂的用量来减少片剂的吸湿性，但其还使用了微晶纤维素和淀粉这些含水量高且易吸湿的辅料，因此其防止药物吸湿的效果不明显。中国专利文献CN102688252A公开了阿卡波糖口服固体制剂组合物及其制备方法，通过对其处方中润滑剂的用量进行筛选，只需一次性混合填充剂即可保证制得的片剂外观、粉末流动性及可压性具有良好的改善。本发明人尝试使用CN101019874A、CN102688252A发明的处方进行压片，发现片剂的稳定性并不理想，容易吸湿、有关物质增加明显、颜色变化程度较严重，稳定性有待于提高。

本发明要解决的技术问题为提供一种水分低、不易吸湿，且具有一定防潮性能的阿卡波糖药物组合物，所述组合物粉末的流动性及可压性均有很大的提高，且制得的固体制剂吸湿性更低，稳定性更好。

发明内容

因此，本发明所要解决的技术问题在于克服现有阿卡波糖药物组合物容易吸湿、有关物质增加明显、颜色变化程度较严重、制剂稳定性差的技术缺陷，从而提出一种低水分、不易吸湿且具备一定防潮性能、稳定性好的阿卡波糖药物组合物及制备方法。

为此，本发明提供一种用于治疗糖尿病的阿卡波糖药物组合物，按重量份计包括：阿卡波糖30-70份、填充剂60-100份、润滑剂3-7份，所述填充剂选自无水乳糖、低水分淀粉、低水分微晶纤维素、甘露醇中的一种或多种。

优选的，填充剂为无水乳糖、低水分淀粉。

优选的，上述药物组合物还包括：粘合剂2-6份、粘合剂溶剂适量，所述粘合剂选自乙基纤维素、尤奇特RL、尤奇特RS、尤奇特NE30D、醋酸纤维素中的一种或多种，所述粘合剂溶剂选自乙醇、水中的一种或多种。粘合剂优选乙基纤维素；粘合剂溶剂优选80％乙醇或95％乙醇。

优选的，所述药物组合物为片剂。