[发明专利]5-甲基-2(1H)吡啶酮衍生物及其制备方法和用途

权利要求书

1.式Ⅰ所示5-甲基-2(1H)吡啶酮衍生物或其药学上可接受的盐：

其中，X选自S或NH；R₁～R₄同时选自氢。

2.一种5-甲基-2(1H)吡啶酮衍生物的制备方法，其特征在于：所述制备方法的合成路线为：

其中，X选自S或NH；R₁～R₄同时选自氢；

所述制备方法包括以下步骤：

a、化合物1与化合物2在醇溶剂中进行回流反应，薄层色谱监控反应完毕，得到反应液，步骤a中，催化剂为冰乙酸；

化合物1与化合物2的重量比为0.2：0.11～0.15；化合物1与醇溶剂的质量体积比为0.2：13～15 g/ml；

醇溶剂选自无水乙醇、甲醇中的任意一种或两种；

b、对步骤a所得反应液进行分离纯化，得到式Ⅰ所示的化合物。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤a中，化合物1的合成路线为：

化合物1按照如下步骤制备得到：

①、取5-甲基-2(1H)吡啶酮、无机碱、对溴苯甲醛和催化剂，在有机溶剂中进行回流反应，薄层色谱监控反应完毕，得到反应液；

5-甲基-2(1H)吡啶酮与无机碱的重量比为0.1：0.14～0.20；5-甲基-2(1H)吡啶酮与对溴苯甲醛的重量比为0.1：0.17～0.20；5-甲基-2(1H)吡啶酮与催化剂的重量比为0.1:0.02～0.05；5-甲基-2(1H)吡啶酮与有机溶剂的质量体积比为0.02～0.05 g/ml；

无机碱选自碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯、氢氧化钾、氢氧化钠中的任意一种或两种以上；

催化剂选自碘化亚铜、铜中的任意一种或两种；

有机溶剂选自N,N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃、吡啶中的任意一种或两种以上；

②、对步骤①所得反应液进行分离纯化，得到化合物1。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：步骤①中，5-甲基-2(1H)吡啶酮的合成路线为：

5-甲基-2(1H)吡啶酮按照如下步骤制备得到：

i、取2-氨基-5-甲基吡啶和硫酸水溶液，混匀，加入亚硝酸钠水溶液进行反应，薄层色谱监控反应完毕后，加入水，回流搅拌反应15min~30min，得到反应液；

2-氨基-5-甲基吡啶与硫酸水溶液的质量体积比为1：3.2～3.6 g/ml；2-氨基-5-甲基吡啶与亚硝酸钠水溶液的质量体积比为1：3.0～1：3.5 g/ml；2-氨基-5-甲基吡啶与水的质量体积比为1：7.5～1：8.0 g/ml；

硫酸水溶液是由等体积的水和浓硫酸混合而成；亚硝酸钠水溶液的浓度为0.55～0.65g/ml；

ii、对步骤i所得反应液进行分离纯化，得到5-甲基-2(1H)吡啶酮。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：步骤ii中，对步骤i所得反应液进行分离纯化的方法为：反应液冷却后，加入无机碱，调节pH约为7，过滤，得到滤液，除去滤液中的溶剂，得到粗品，重结晶，得到5-甲基-2(1H)吡啶酮；

步骤ii中加入的无机碱选自碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钾、氢氧化钠中的任意一种或两种以上。

6.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：步骤②中，对步骤①所得反应液进行分离纯化的方法为：对反应液进行过滤，得到滤液；滤液用乙酸乙酯萃取，将有机相浓缩过柱，洗脱液为石油醚：乙酸乙酯=3:1，除去溶剂，干燥，得到化合物1。

7.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤a中，化合物2为邻苯二胺或2-氨基苯硫酚；催化剂为冰乙酸。

8.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤b中，对步骤a所得反应液进行分离纯化的方法为：用氢氧化钠水溶液调节反应液的pH=7～8，除去溶剂，过柱，洗脱液为石油醚：乙酸乙酯=1:1，收集洗脱液，除去溶剂，干燥，即得式Ⅰ所示的化合物。