[发明专利]5-甲基-2(1H)吡啶酮衍生物及其制备方法和用途

说明书

本发明公开了式Ⅰ所示5‑甲基‑2(1H)吡啶酮衍生物或其晶型、药学上可接受的盐、水合物、溶剂合物或前体药物：其中，X选自S或NH；R₁～R₄分别或同时选自氢、卤素、C₁～C₆的烷基、C₁～C₆的烷氧基。本发明提供了一种新的5‑甲基‑2(1H)吡啶酮衍生物，对成纤维细胞增殖以及成纤维细胞分泌纤维结合蛋白(Fn)均具有明显的抑制作用，可以用于制备治疗或预防纤维化疾病、肿瘤等药物；本发明式Ⅰ所示化合物的制备方法，具有工序少、步骤简便、反应条件温和、能耗低、效率高、成本低、绿色环保等优点，非常适合产业上的应用。式Ⅰ。

技术领域

本发明涉及一种5-甲基-2(1H)吡啶酮衍生物及其制备方法和用途。

背景技术

5-甲基-2(1H)吡啶酮，别名：5-甲基吡啶-2-醇、2-羟基-5-甲基吡啶，CAS号：1003-68-5，其化学结构如式A所示，主要用于有机合成等领域。

美国专利US3839346A公开了式B所示的吡啶酮类化合物，该化合物具有抗炎、解热、降低血清尿酸水平、止痛等作用；其中，取代基R数目为0或1，R代表硝基、氯原子、烷基、甲氧基；当R为0时，式B所示化合物为1-苯基-5-甲基-2-(1H)吡啶酮(即吡非尼酮)。美国专利US4052509A也公开了吡非尼酮，其具有良好的抗炎和镇痛作用。

中国专利CN 1386737 A公开了一种式C所示的抗纤维化吡啶酮药物，它为1-多取代苯基-5-甲基-2-(1H)吡啶酮化合物；其中，n为1或2，R为F、Cl、Br、I、饱和直链烃基、氧代饱和直链烃基或卤代饱和直链烃基。

中国专利CN 102786467 A公开了一种式D所示的N-取代芳基吡啶酮化合物，它是以吡非尼酮为先导化合物，保留吡啶酮母核，在N-取代芳基的4位上引入不同的胺亚甲基醚结构，得到N-(4-胺亚甲基醚)芳基吡啶酮；其中，X₃为Y(CH₂)_nR₄，Y为O或S，n为1-10；所述的R₄是开链或环状的叔胺结构NR₅R₆，R₅、R₆独立地选自含1-3个碳原子的直链或支链烷烃，或R₅、R₆与R₄中的N构成五元、六元或七元环，所述的五元、六元或七元环为恶唑、吡咯、咪唑、吡唑、哌啶、哌嗪、甲基哌嗪、吗啉或高哌啶。

中国专利CN 101842355 A公开了式E所示取代的N-芳基吡啶酮；其中，R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆、R₇、R₈、R₉、R₁₀和R₁₁独立选自由氢和氘组成的组；R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆、R₇、R₈、R₉、R₁₀和R₁₁中的至少一个是氘；且如果R₇、R₈、R₉、R₁₀和R₁₁是氘，则R₁、R₂、R₃、R₄、R₅和R₆中的至少一个是氘。