[发明专利]用于测定抗EGFR抗体在癌症治疗中的功效的生物标记和方法

权利要求书

1.用于体外测定包括AREG基因或EREG基因的至少一个生物标记物的表达水平的试剂在制备用于预测KRAS野生型的、表达EGFR和该至少一个生物标记物的肿瘤的患者响应抗egfr抗体西妥昔单抗(c225)治疗的可能性的诊断工具中的用途，其中所述诊断工具用于在得自所述患者的组织样品中、通过PCR或RNA或DNA阵列或相当的诊断工具，测定该AREG基因或EREG基因，或其基因表达产物，并测定TGFa基因或其基因表达产物的表达水平，其中与参考值比较，该AREG基因或EREG基因，或基因产物的高表达指示所述患者可能响应所述治疗。

2.权利要求1的用途，其中所述测定至少一个生物标记物还包括，通过相同的方式，在获自所述患者的肿瘤组织样品中，体外测定VAV3基因或基因表达产物的表达水平，其中与参考值比较，所述VAV3基因的高表达以及TGFa基因或基因产物的低表达指示所述患者可能响应所述治疗。

3.权利要求1或2的用途，其中参考值

(i)通过得自参考患者或参考患者组的一种或多种特定功能临床特性和/或特定表达谱进行定义，其中所述参考患者或患者组不表达或几乎不表达所述基因或基因产物；或

(ii)是由待测定的特定临床应答参数或由特定处理前或处理条件定义的表达阈值。

4.权利要求3的用途，其中待测定的临床应答参数是无进展生存(PFS)、总体生存时间(OS)、部分应答(PR)、稳定疾病(SD)、进展性疾病(PD)或其组合。

5.权利要求1的用途，其中在用所述抗EGFR抗体治疗前自所述患者获得组织样品，或在用所述抗EGFR抗体治疗时从所述患者获得组织样品。

6.权利要求1的用途，其中患者样品源自肿瘤组织。

7.权利要求1的用途，其中患者样品源自血浆。

8.权利要求1的用途，其中用所述抗EGFR抗体的治疗是在所述患者已发展了化疗难治性肿瘤后与化学治疗剂的联合治疗。

9.权利要求1的用途，其中患有KRAS野生型EGFR表达肿瘤的所述患者还在肿瘤组织中具有EGFR突变。

10.权利要求9的用途，其中所述EGFR突变是R521K多态性。

11.权利要求1的用途，其中患者患有的肿瘤是结肠直肠癌(CRC)或转移性结肠直肠癌(mCRC)。