[发明专利]一种治疗胃溃疡的药物盐酸雷尼替丁组合物干混悬剂

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种治疗胃溃疡的药物盐酸雷尼替丁组合物干混悬剂。

背景技术

雷尼替丁与西咪替丁一样是目前应用最广泛的治疗溃疡病的药品。由英国葛兰素（glaxo）公司开发。1976年由英国普赖斯（price）等合成，1979年布拉德肖（bradshaw）阐明其药理，1980年贝斯塔（berstad）报告用于十二指肠溃疡有效，1981年上市，在世界近百个国家应用。我国于1985年由上海第六制药厂生产。

雷尼替丁为一选择性的H2受体拮抗剂，能有效地抑制组胺、五肽胃泌素及食物刺激后引起的胃酸分泌，降低胃酸和胃酶的活性，但对胃泌素及性激素的分泌无影响。作用比西咪替丁强5～8倍，对胃及十二指肠溃疡的疗效高，具有速效和长效的特点，副作用小而且安全。单次口服80mg后30～90分钟，平均Cmax为165ng/ml，作用持续12小时。

雷尼替丁吸收快，不受食物和抗酸剂的影响。口服生物利用度约为50%，t1/2约为2-2.7小时，较西咪替丁稍长。口服后12小时内能使五肽胃泌素引起的胃酸分泌减少30%。静注1mg/kg，瞬时血浓度为3000ng/ml，维持在100ng/ml以上可达4小时；以每小时0.5ng/kg速度静滴后30-60分钟血浓度达峰值，峰浓度与剂量间呈正相关。大部分以原形从肾排泄，肾清除率为每分7.2ml/kg。

盐酸雷尼替丁极易潮解，吸湿后导致不稳定，颜色变深，含量下降，药效下降。已上市的盐酸雷尼替丁的药物制剂有胶囊、普通片剂、注射剂、泡腾颗粒、咀嚼片、泡腾片、口服液、糖浆剂等等，其中盐酸雷尼替丁制剂辅料种类及数量较多，一般要用到填充剂、润滑剂、崩解剂、黏合剂等等，而且至少要用4种辅料。越来越多的研究表明辅料本身的毒副作用、辅料与主药的配伍禁忌、辅料中的杂质等都会对药品的安全性产生影响，

因此，选择合适的辅料和工艺，减少盐酸雷尼替丁制剂的辅料种类和用量，提高盐酸雷尼替丁制剂的生物利用度和稳定性，对于保证临床用药的安全性有积极意义。

本发明研制出一种盐酸雷尼替丁新化合物，该盐酸雷尼替丁新化合物制备的干混悬剂不仅解决了盐酸雷尼替丁极易潮解、吸湿、变色、稳定性差的问题，而且组分简单，大大降低了不良反应的发生，提高了干混悬剂的稳定性、药效和生物利用度。

发明内容

本发明的发明目的在于提供一种治疗胃溃疡的药物盐酸雷尼替丁组合物干混悬剂。

为了完成本发明的目的，采用的技术方案为：

一种治疗胃溃疡的药物盐酸雷尼替丁组合物干混悬剂，所述的组合物由盐酸雷尼替丁、蔗糖、羧甲基纤维素钠、海藻酸钠、果胶、聚乙二醇、甜菊甙组成；所述的盐酸雷尼替丁为晶体，使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示。

优选的，以重量份计，所述组合物由1.5重量份的盐酸雷尼替丁、7.3-7.5重量份的蔗糖、0.6-0.8重量份的羧甲基纤维素钠、0.25-0.35重量份的海藻酸钠、0.15-0.25重量份的果胶、0.1-0.2重量份的聚乙二醇、0.08-0.12重量份的甜菊甙组成。

优选的，以重量份计，所述的组合物由1.5重量份的盐酸雷尼替丁、7.4重量份的蔗糖、0.7重量份的羧甲基纤维素钠、0.3重量份的海藻酸钠、0.2重量份的果胶、0.15重量份的聚乙二醇、0.1重量份的甜菊甙组成。

所述的组合物的制备方法包括以下步骤：

（1）原辅料处理：用粉碎机将盐酸雷尼替丁粉碎过100目筛；

（2）称量：根据工艺处方量称量各原辅料；

（3）总混：将处方量的全部原辅料加入到三维混合机中，混合速度12r/min，开启混合机混合60分钟；

（4）包装：将颗粒加入到颗粒包装机中包装，控制装量差异符合内控标准。

本发明组合物中的盐酸雷尼替丁晶体的制备方法包括以下步骤：

取盐酸雷尼替丁原料药，加入30℃的体积为盐酸雷尼替丁重量8倍的水、乙醇、N-甲基乙酰胺的混合溶剂A中,水、乙醇、N-甲基乙酰胺体积比为4:1:1，得到溶液；然后在所得溶液的液面的水平方向上施加磁场强度为1.0T的恒定磁场，并在该恒定磁场的条件下向溶液中滴加体积为盐酸雷尼替丁重量8倍的丙酮；滴加完成后，降温至-10℃，静置2小时，过滤，洗涤，真空干燥，得到所述的盐酸雷尼替丁晶体。

下面对本发明的技术方案做进一步的解释和说明：