[发明专利]一种(4R-cis)-6-氯甲基-2，2-二甲基-1，3-二氧六环-4-乙酸异丙酯的制备方法

权利要求书

1.一种(4R-cis)-6-氯甲基-2，2-二甲基-1，3-二氧六环-4-乙酸异丙酯的制备方法，其特征在于，其反应路线与具体步骤如下：

1)在醛缩酶存在下、pH5～8的反应体系中，化合物ⅱ与化合物ⅲ发生缩合反应生成化合物ⅳ；

2)在氧化剂存在下、pH＜7的反应体系中，将化合物ⅳ氧化得到化合物ⅴ；

3)在催化剂存在下，所述的化合物ⅴ与异丙醇进行开环酯化反应，反应完全后，再向体系内加入2,2-二甲氧基丙烷进行酯交换，反应得到目标产物化合物ⅰ。

2.根据权利要求1所述的(4R-cis)-6-氯甲基-2，2-二甲基-1，3-二氧六环-4-乙酸异丙酯的制备方法，其特征在于：所述步骤1)中的醛缩酶为购自苏州汉酶生物技术有限公司的牌号为EW069的醛缩酶。

3.根据权利要求1或2所述的(4R-cis)-6-氯甲基-2，2-二甲基-1，3-二氧六环-4-乙酸异丙酯的制备方法，其特征在于：所述步骤1)中，所述的醛缩酶的投料质量为化合物ⅱ与化合物ⅲ投料质量总和的1％～10％。

4.根据权利要求1所述的(4R-cis)-6-氯甲基-2，2-二甲基-1，3-二氧六环-4-乙酸异丙酯的制备方法，其特征在于，所述步骤1)中，采用流加的方式将化合物ⅱ与化合物ⅲ加入到反应体系中。

5.根据权利要求1或4所述的(4R-cis)-6-氯甲基-2，2-二甲基-1，3-二氧六环-4-乙酸异丙酯的制备方法，其特征在于，所述步骤1)的反应温度控制在15℃～30℃。

6.根据权利要求1所述的(4R-cis)-6-氯甲基-2，2-二甲基-1，3-二氧六环-4-乙酸异丙酯的制备方法，其特征在于，所述步骤2)中所述的氧化剂为次氯酸钠溶液或溴与碳酸钡的混合物。

7.根据权利要求1所述的(4R-cis)-6-氯甲基-2，2-二甲基-1，3-二氧六环-4-乙酸异丙酯的制备方法，其特征在于，步骤2)中反应体系的pH优选为1～4。

8.根据权利要求1所述的4R-cis)-6-氯甲基-2，2-二甲基-1，3-二氧六环-4-乙酸异丙酯的制备方法，其特征在于：所述步骤3)中的催化剂为甲磺酸。

9.根据权利要求1或8所述的4R-cis)-6-氯甲基-2，2-二甲基-1，3-二氧六环-4-乙酸异丙酯的制备方法，其特征在于：所述步骤3)中的反应温度控制在10～40℃。