[发明专利]一种奥美拉唑的化合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种奥美拉唑的化合物及其制备工艺。

背景技术

消化性溃疡(pepticulcer)是临床上常见病多发病之一。我国是溃疡的高发地区，据统计约10％左右的人群在一生中曾经患过本病，而且全世界每年约40%的人群遭受消化性溃疡病痛的折磨。临床上十二指肠溃疡较胃溃疡多见，两者比例约1.56～5.6∶1。胃溃疡、十二指肠溃疡是一种慢性病、复发系数较大的病种，需较长时间的治疗，特别是幽门螺杆菌感染引起的胃溃疡、十二指肠溃疡的患者。对患者来讲，药品的价格因素十分重要。因此，广大患者迫切需要疗效好、安全性高、价格低、不良作用小、耐用性好、对治疗胃溃疡、十二指肠溃疡疗效确切的产品。

奥美拉唑，是一种能够有效地抑制胃酸的分泌的质子泵抑制剂。对胃蛋白酶分泌也有抑制作用，对胃黏膜血流量改变不明显，也不影响体温、胃腔温度、动脉血压、静脉血红蛋白、动脉氧分压、二氧化碳分压及动脉血pH。用于胃及十二指肠溃疡、反流性或糜烂性食管炎、佐-埃二氏综合征等，对用H2受体拮抗剂无效的胃和十二指肠溃疡也有效。

奥美拉唑具有亚硫酰基苯丙咪唑的化学结构，其稳定性易受pH值、光线、重金属离子、氧化性和还原性成分等多种因素的影响。尤其在酸性条件时，奥美拉唑的化学结构可发生破坏性变化，出现变色和聚合沉淀现象。从以上分析得出，pH值高低是影响奥美拉唑注射液稳定性的主要因素，奥美拉唑在碱性条件下是稳定的，而在酸性条件下不稳定，容易变色。

胃和十二指肠黏膜具有天然的抵御胃酸及胃蛋白酶侵蚀的完善机制，但是当有幽门螺杆菌及非甾体抗炎药物对其损害时，导致消化性溃疡病发生。澳大利亚学者Warren和Marshall揭示这病因，并有H2受体拮抗剂治疗药物有效地治疗，22年后，两人而获2005年诺贝尔医学奖。上世纪80年代，又有质子泵抑制剂药物用于治疗消化性溃疡病，比H2抑制剂治疗作用更强大和持久。奥美拉唑就是典型的代表药物，目前是治疗消化性溃疡病的一线首选药物之一。但是，现有技术的奥美拉唑冻干针剂，制剂生产中还是采用活性炭脱热原工艺，导致活性炭微小粒子、重金属离子都残留在药液中，净脉滴注时带入人体血液中，带来药物性对身体的损害，而且本发明研究发现，活性炭吸附药液中的热原并不彻底，原因是：一是大多数的药厂采用活性炭加入重量为药液体积的0.08％以下；二是活性炭本身没有除热原活化。本研究还发现，活性炭带来的重金属离子、铁离子对药物有氧化危害；现有技术制备的冻干针剂辅赋形剂采用甘露醇作赋形剂的骨架，甘露醇对血管有刺激不良反应；现有技术的奥美拉唑制备，没有保护带硫原子的基团在制造、储存运输、使用过程及进入体内的氧化及过氧化、光氧化引起的该药物的不良反应。

发明内容