[发明专利]尼莫地平水溶性衍生物及其制备方法和应用有效
申请号: | 201510491288.1 | 申请日: | 2015-08-11 |
公开(公告)号: | CN105669532B | 公开(公告)日: | 2018-11-02 |
发明(设计)人: | 张健存;李德耀;王坤;刘燕;张袁超 | 申请(专利权)人: | 广州市恒诺康医药科技有限公司 |
主分类号: | C07D211/90 | 分类号: | C07D211/90;C07F9/59;A61K31/675;A61K31/4422;A61P9/10;A61P9/08;A61P9/00 |
代理公司: | 广州华进联合专利商标代理有限公司 44224 | 代理人: | 李海恬;万志香 |
地址: | 510530 广东省广州市*** | 国省代码: | 广东;44 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 尼莫地平 水溶性 衍生物 及其 制备 方法 应用 | ||
1.具有式I结构特征的尼莫地平水溶性衍生物或其药学上可接受的盐:
其中:
W为C=O、A为O,或者,W为没有、A为没有;
B选自:C(R4)(R5);
R4、R5分别独立选自:氢、氘、C1-C3烷基
T选自:C=O、PO3R7R8;
R7、R8分别独立选自:H、金属离子、铵离子;
U选自:C1-C8烷基、含羧基的C1-C8烷基,C3-C8环烷基、芳基、烯烃基、炔烃基、含氮杂环烷基、含胍基的C1-C8烷基、含酰胺的C1-C8烷基、2-4肽烷基,含R16取代的C1-C8烷基、含R15取代的C3-C8环烷基、含R15取代的芳基、含R15取代的烯烃基、含R15取代的炔烃基,或没有;
R15选自:O、羧基、氨基;
R16选自:氨基,羧基,Cl-C6烷基,Cl-C6取代烷基,C3-C7环烷基,C3-C7取代环烷基,芳基,取代芳基,含有O,N,S杂原子的杂环基,含有O,N,S杂原子的取代杂环基,含有O,N,S杂原子的杂芳基,含有O,N,S杂原子的取代杂芳基,天然氨基酸的侧链基团;
V选自NR9R10、COOR11、PO4R12R13、SO3R14或没有;
R9、R10分别独立选自:氢、C1-C8烷基、含R15取代的C1-C8烷基,且该R9、R10可以互相形成4-8元环;R11、R12、R13、R14分别独立选自:H、金属阳离子或铵离子;
金属阳离子选自:钠离子、钾离子、锂离子、钙离子、镁离子。
2.根据权利要求1所述的尼莫地平水溶性衍生物或其药学上可接受的盐,其特征在于,所述尼莫地平水溶性衍生物选自如下式III所示结构:
R4选自:氢、氘、C1-C3烷基。
3.根据权利要求2所述的尼莫地平水溶性衍生物或其药学上可接受的盐,其特征在于,U选自:C1-C8烷基、烯烃基、含R16取代的C1-C8烷基;
R16选自:氨基,羧基;
V选自:NR9R10、COOR11、或没有;
R9、R10分别独立选自:氢、C1-C8烷基。
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